德国儿童异染性脑白质营养不良的医疗资源利用与疾病负担研究

本研究针对罕见遗传性神经退行性疾病异染性脑白质营养不良(MLD)，通过全国性队列分析揭示了儿童患者在不同疾病阶段的医疗资源消耗模式与家庭负担。研究人员采用电话访谈与问卷调查相结合的方法，发现晚期患者年均住院1次、需15种辅助设备，诊断过程占家庭主要负担(68%)，为基因/干细胞疗法评估提供了基线数据。

　　

异染性脑白质营养不良(MLD)是一种由ARSA基因突变导致的致命性神经退行性疾病，患儿会出现运动能力退化、认知障碍和早夭。尽管造血干细胞移植(HSCT)和基因疗法如Libmeldy^?为治疗带来希望，但关于疾病自然病程的医疗负担仍缺乏系统数据。德国蒂宾根大学医院等机构的研究团队在《Orphanet Journal of Rare Diseases》发表论文，首次全面揭示了MLD患儿家庭面临的真实挑战。

研究团队采用三种关键技术：1)基于全国研究网络LEUKONET建立83例总队列(TC)，2)针对19例晚期患者(GMFC-MLD 5-6级)开展标准化电话访谈构建随访队列(FC)，3)采用自研运动功能分级系统GMFC-MLD评估疾病进展阶段。

诊断程序
MRI和基因检测覆盖全部患者，但44%接受腰椎穿刺等侵入性检查。诊断期被68%家庭视为最痛苦阶段，相关住院占治疗总天数的26%。

临床症状
晚期患者100%出现痉挛和吞咽困难，52%发现胆囊息肉。疼痛与生活质量下降显著相关(p<0.05)，47%患者需每日导尿。

药物负担
晚期患者日均服用15种药物，最常用为巴氯芬(解痉)、奥美拉唑(胃肠)和维加巴林(抗癫痫)。

医疗资源
FC队列累计住院127次(485天)，诊断性住院占比最高(29次)。42%患者定期接受儿科医生随访，74%使用家庭护理服务。

辅助设备
患者终生平均使用15种设备，从早期助行器转为晚期定位座椅。11%患儿从未进入教育系统，无一人完成常规学业。

社会支持
95%家庭获全额护理补贴，但自付费用中位数达5000欧元。父母平均额外休假1.5年照料患儿。

该研究首次量化了MLD各阶段的医疗负荷：诊断过程消耗大量资源，晚期患者每年消耗1次住院和3次门诊，家庭需应对15种药物和设备的日常管理。这些数据为评估新型基因疗法效益提供了黄金标准——当治疗能使患者减少辅助设备数量或维持主动运动能力时，即意味着显著改善。研究还提示应优化诊断路径，减少腰椎穿刺等非必要检查，同时加强胆囊超声等针对性监测。这些发现不仅指导临床决策，也为罕见病医保政策制定提供了实证依据。