DADA2（腺苷脱氨酶2缺乏症）患者甲襞视频毛细血管镜特征的首例病例对照研究

本研究首次通过甲襞视频毛细血管镜（NVC）评估DADA2（腺苷脱氨酶2缺乏症）患者的微血管状态，对比健康对照（HC）和原发性雷诺现象（pRP）患者。结果显示DADA2患者仅存在非特异性微血管改变（如毛细血管扩张），未发现硬皮病模式，提示治疗中患者微血管损伤可能受限。该研究为罕见病DADA2的微血管病理机制提供了新视角。

　　

研究背景与意义
腺苷脱氨酶2缺乏症（DADA2）是一种罕见的单基因自身炎症性疾病，以系统性炎症和血管病变（如血管炎、早发性卒中）为特征。尽管22%的患者会出现雷诺现象（RP），但其微血管改变尚未被系统研究。甲襞视频毛细血管镜（NVC）作为一种无创技术，已广泛应用于结缔组织病的微血管评估，但在DADA2中的应用仍是空白。意大利Giannina Gaslini儿童医院和热那亚大学医院的研究团队首次通过病例对照研究，揭示了DADA2患者的NVC特征，相关成果发表于《Pediatric Rheumatology》。

关键技术方法
研究回顾性纳入9例DADA2患者（平均年龄18±6岁），与11例年龄性别匹配的健康对照（HC）和7例原发性RP（pRP）患者对比。采用200倍放大光学探头连接图像分析软件（Adamo S.r.l.- Horus），采集每例受试者8个手指（除外拇指）甲襞中部2mm区域的16张图像。根据EULAR研究组的快速追踪算法，评估毛细血管密度、扩张、巨毛细血管、微出血及异常形态等参数，区分硬皮病模式与非特异性改变。

研究结果

1. 患者特征：所有DADA2患者均接受依那西普治疗（50 mg/周或0.8 mg/kg/周），55%有缺血性卒中病史，22%伴RP和指端溃疡。
2. NVC表现：
   • 非特异性改变：100%患者存在毛细血管扩张（直径20-50μm），23%伴异常形态（如分支状毛细血管），11%有微出血，但无巨毛细血管（直径≥50μm）或毛细血管密度降低（9.1±0.3/mm）。
   • 组间对比：DADA2与HC、pRP的微血管参数无显著差异（p值均无统计学意义）。
3. 临床亚组分析：伴或不伴RP的DADA2患者NVC表现无差异。

结论与讨论
本研究首次证实DADA2患者的微血管改变以非特异性扩张为主，缺乏硬皮病模式或活动性血管炎特征性表现（如巨毛细血管或毛细血管丢失）。这一发现可能与患者均接受抗TNF治疗有关，提示治疗可能抑制微血管损伤进展。然而，样本量小（仅9例）和缺乏治疗初治患者数据是主要局限。未来需扩大队列，尤其关注未治疗患者的动态NVC变化，以明确DADA2微血管病变的自然史。

重要意义
该研究为DADA2的微血管评估建立了首个基准数据，填补了罕见病研究空白。尽管当前结果不支持NVC作为DADA2特异性诊断工具，但其在监测疾病活动性和治疗反应中的潜在价值值得探索。此外，研究为理解抗TNF药物对微血管的保护作用提供了新线索，为临床管理策略优化奠定了基础。