综述：2024年儿科风湿病学基础/转化研究年度回顾

这篇综述精选了2024年欧洲儿科风湿病学会（PReS）和美国风湿病学会（ACR）会议的核心内容，聚焦（PedRheum）领域三大突破：（1）免疫健康研究新工具（如IHM?）、（2）疾病新机制（如UNC93B1-TLR7/8通路）、（3）革命性疗法（如IEC?细胞治疗）。作者以生动笔触展现了从线粒体核酸（mtNAs）到神经免疫交叉的前沿发现，为儿科风湿病诊疗绘制了充满希望的蓝图。

　　

背景

在现代风湿病学领域，基础与转化免疫学的突破正重塑临床实践。儿科风湿病学家面临双重挑战：既要解析复杂分子机制，又要应对单基因缺陷与表型关联的新发现。2024年PReS和ACR会议上发布的年度回顾（YIR），系统梳理了免疫学、遗传学、动物模型及多组学研究的重要进展。

创新工具：解码免疫健康

Sparks团队开创性提出"免疫健康指标（IHM）"，通过整合228例单基因免疫病患者和42例健康人的全血转录组、血清蛋白质组数据，构建出包含传统炎症标志物（如MIP1_α、IL18R1）和转录因子（如eIF4A3）的量化体系。该指标在儿童系统性红斑狼疮（SLE）队列中显示出与疾病活动度的显著相关性。

Cui等则建立了"细胞因子响应词典"，通过单细胞RNA测序分析86种细胞因子组合对17种免疫细胞的影响，发现IL-1β能诱导独特的转录模式。其开发的免疫响应富集分析工具（IREA），为解析临床数据中的细胞因子特征提供了新方法。

神经免疫：跨界调控的艺术

三项突破性研究揭示了神经系统如何精密调控免疫：

• 迷走神经通过CALCA和TRPA1分别传导促炎/抗炎信号，协调全身炎症反应
• 巨噬细胞通过前列腺素或血小板反应蛋白调控痛觉神经超敏
• 肠道伤害性神经元通过Trpv1抑制调节性T细胞（Treg），为炎症性肠病（IBD）治疗提供新靶点

疾病机制：从基因到治疗靶点

线粒体核酸的双重角色
Caielli团队发现SLE患者线粒体核酸（mtNAs）不仅驱动I型干扰素（IFN）反应，还通过MxA蛋白促进单核细胞分泌IL-1β。这一发现为SLE的"双通路"治疗提供依据。

UNC93B1：TLR7/8的守门人
多项研究鉴定出UNC93B1基因变异通过不同机制导致TLR7/8过度激活（表1）。值得注意的是，仅影响TLR8的变异与冻疮样皮损相关，而TLR7激活变异则引发系统性自身免疫，揭示受体特异性与临床表现的精准对应。

非免疫通路：肌炎治疗新视角
Abad在糖尿病小鼠模型中发现，肌炎组织中存在显著的线粒体代谢紊乱和氧化应激。联合应用N-乙酰半胱氨酸（NAC）与抗-IFNγ治疗可改善肌肉炎症，提示靶向代谢异常可能是突破传统免疫抑制的治疗策略。

治疗革命：免疫效应细胞（IEC）疗法

借鉴肿瘤学的CAR-T技术，靶向CD19/BCMA的IEC疗法在难治性SLE、青少年皮肌炎等疾病中展现出惊人效果。与抗体药物不同，IEC能深度清除组织驻留的自身反应性B细胞，新生B细胞则以初始型为主，实现真正的"免疫重置"。双特异性T细胞衔接器（BiTE）如teclistamab的早期数据同样令人振奋。

结论

过去一年见证了儿科风湿病学的三重飞跃：创新工具拓展认知边界，机制研究揭示基因-免疫-神经的复杂对话，IEC疗法则让"治愈"曙光初现。随着空间转录组学、碱基编辑等技术的发展，精准医学时代正在到来——尽管仍需优化靶点特异性和长期安全性，但这场始于实验室的革命，终将为患病儿童带来持久缓解的希望。