藏红花乙醇提取物通过调控炎症通路和基质金属蛋白酶-9表达发挥抗动脉粥样硬化及斑块稳定作用

为解决他汀类药物长期使用导致的副作用问题，马来西亚玛拉工艺大学研究人员开展藏红花乙醇提取物(SAF)抗动脉粥样硬化研究。通过高胆固醇饮食诱导的兔模型发现，SAF能显著降低LDL、TC水平，抑制VCAM-1/ICAM-1等黏附分子及NF-κB/IL-6等炎症因子表达，并通过下调MMP-9增强斑块稳定性。该研究为天然产物辅助治疗动脉粥样硬化提供新思路。

　　

动脉粥样硬化作为心血管疾病的主要病理基础，每年导致全球数百万人死亡。当前主流药物他汀类虽能有效降脂，但长期使用可能引发肌肉疼痛、肝酶升高甚至加速动脉钙化。面对这一临床困境，天然植物提取物因其多靶点作用和较低毒性备受关注。藏红花（Crocus sativus L.）作为传统药用植物，其活性成分如藏花素（crocin）、藏红花酸（crocetin）已被证实具有抗氧化和抗炎特性，但具体抗动脉粥样硬化机制尚不明确。

玛拉工艺大学心血管卓越研究院的Iman Nabilah Abd Rahim团队在《BMC Complementary Medicine and Therapies》发表研究，首次系统评估藏红花乙醇提取物(SAF)对高胆固醇饮食(HCD)诱导的兔动脉粥样硬化模型的干预效果。研究采用1%高胆固醇饮食喂养新西兰白兔8周建立动脉粥样硬化模型后，分别给予50/100 mg/kg SAF、2.5 mg/kg辛伐他汀或安慰剂干预8周。通过血脂检测、主动脉斑块面积定量（苏丹IV染色）、免疫组化（检测VCAM-1/ICAM-1/e-selectin等黏附分子及IL-6/IL-8/NF-κB p65等炎症标志物）和qRT-PCR（分析相关基因表达）等技术，揭示SAF的作用机制。

体重与血脂分析
研究发现HCD喂养显著增加兔体重和血脂水平（LDL升高3.2倍，TC升高2.8倍）。SAF干预虽未显著影响体重，但100 mg/kg剂量使LDL和TC分别降低47%和39%，效果与辛伐他汀相当，但对HDL和TG无显著影响。

动脉粥样硬化病变评估
苏丹IV染色显示，SAF高剂量组主动脉斑块面积较模型组减少65.7%（4.08% vs 11.88%），接近辛伐他汀组的3.10%。组织学分析发现SAF显著抑制内皮细胞和巨噬细胞中VCAM-1/ICAM-1表达，其中VCAM-1蛋白水平降低达72%。

炎症通路调控
qRT-PCR证实SAF使NF-κB p65基因表达下调4.3倍，IL-6和IL-8分别减少8.5倍和11.2倍。免疫组化显示SAF组内皮NF-κB阳性细胞数减少61%，提示其通过阻断NF-κB信号通路抑制炎症级联反应。

斑块稳定性机制
关键发现是SAF显著降低基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在内皮和斑块中的表达（较模型组减少58%），但对组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)无显著影响。这种选择性抑制可能通过减少细胞外基质降解来稳定斑块纤维帽。

该研究创新性证实SAF通过多靶点作用发挥心血管保护效应：①调节脂质代谢降低LDL/TC；②抑制NF-κB通路减少VCAM-1/ICAM-1等黏附分子表达，阻断单核细胞浸润；③下调IL-6/IL-8等促炎因子减轻血管炎症；④特异性抑制MMP-9维持斑块稳定性。值得注意的是，SAF在等效剂量下未表现出他汀类药物的副作用，为开发天然药物辅助治疗方案提供实验依据。未来研究需进一步明确SAF活性成分（如crocin/crocetin）的具体贡献及其对人体脂质代谢的直接调控机制。