COPD-A（慢性阻塞性肺疾病-哮喘重叠）患者的临床特征与吸入性糖皮质激素(ICS)疗效分析：基于吸烟史与嗜酸性粒细胞水平的队列研究

本研究针对2023年GOLD指南新提出的COPD-A（慢性阻塞性肺疾病合并哮喘）亚型，通过韩国多中心队列(KOCOSS)分析970例患者，发现吸烟史<10包年的患者肺功能(FEV1/FVC)、BMI及骨疏松症比例更高；随访1年显示，ICS（吸入性糖皮质激素）仅对血嗜酸性粒细胞≥300 cells/μl亚组有潜在获益趋势，而对低水平者可能增加急性加重风险，为精准治疗提供循证依据。

　　

论文解读

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球第八大死因，而哮喘作为其重要危险因素，可使COPD风险增加12倍。2023年GOLD指南首次提出COPD-A亚型，定义为COPD合并哮喘病史，但其临床特征和治疗策略缺乏系统研究。尤其令人困惑的是，吸入性糖皮质激素(ICS)作为哮喘核心疗法，在COPD-A中的疗效证据矛盾——部分研究支持其减少急性加重，而另一些则提示无效甚至有害。这种争议源于患者异质性，尤其是吸烟史和嗜酸性粒细胞水平的差异。为此，韩国天主教大学医学院等8家机构联合开展了一项突破性研究，成果发表于《BMC Pulmonary Medicine》。

研究团队利用韩国COPD亚组研究(KOCOSS)队列，纳入970例COPD-A患者，按吸烟史（<10包年 vs. ≥10包年）分层比较临床特征，并对560例完成1年随访的患者分析ICS疗效与血嗜酸性粒细胞水平的关系。关键技术包括：1) 基于ERS/ATS标准的肺功能测试(PFTs)；2) 急性加重事件的标准化分级（中度需门诊治疗，重度需住院）；3) 多变量逻辑回归和负二项回归分析；4) 以300 cells/μl为界值进行嗜酸性粒细胞亚组分析。

结果部分
Analysis 1
吸烟史<10包年的患者(n=158)呈现显著特征：女性占比更高(51.3% vs. 96.9%男性吸烟者)，肺功能指标更优（FEV₁%预计值57.80 vs. 54.53，p=0.03；FEV₁/FVC 56.35% vs. 49.60%，p<0.001），同时伴随更高BMI(24.00 vs. 22.97)、弥散能力(DL_co 71.15% vs. 64.85%)及骨疏松症比例(13.9% vs. 5.4%)。这表明低吸烟负荷的COPD-A患者可能具有独特的“代谢-炎症”表型。

Analysis 2
ICS使用组(n=274)的1年急性加重率显著高于非ICS组(54% vs. 44.1%，p=0.018)，但多变量调整后关联消失（OR=1.177，p=0.382）。关键发现来自嗜酸性粒细胞亚组分析：在≥300 cells/μl患者中，ICS呈现降低急性加重风险趋势(IRR=0.907，p=0.708)；而<300 cells/μl组使用ICS反而风险增加1.5倍(IRR=1.547，p=0.005)，提示嗜酸性粒细胞水平是ICS疗效的“分水岭”。

结论与意义
这项研究首次系统描绘了COPD-A的临床异质性：低吸烟史患者兼具更好肺功能和更高代谢性疾病负担，可能反映非吸烟相关的气道炎症机制。更重要的是，ICS的疗效高度依赖嗜酸性粒细胞水平，这与哮喘-COPD重叠综合征(ACO)的研究一致，但COPD-A患者中哮喘特征可能更隐匿。该成果为GOLD指南的个体化治疗提供关键证据：对低嗜酸性粒细胞COPD-A患者，ICS可能弊大于利；而高水平者或可参考哮喘方案。未来需延长随访并纳入儿童期哮喘诊断信息，以进一步验证这一“生物标志物导向”的治疗策略。

（注：全文数据均源自原文，作者Jong Min Lee及通讯作者Chin Kook Rhee单位均按原文韩文名称呈现，专业术语如FEV₁（第1秒用力呼气容积）、DL_co（一氧化碳弥散量）等保留原文格式并首次出现时标注英文全称。）