CRP-白蛋白-淋巴细胞(CALLY)指数与哮喘-慢阻肺重叠综合征的关联：基于NHANES数据的炎症-营养-免疫三维评估

本研究针对哮喘-慢阻肺重叠综合征(ACO)缺乏综合生物标志物的临床难题，通过分析NHANES 2015-2018年6,797名≥40岁人群数据，首次揭示CRP-白蛋白-淋巴细胞(CALLY)指数与ACO风险的负相关关系。研究发现每增加1单位ln CALLY指数，ACO风险降低43%(OR=0.57)，最高四分位组风险降低87%，ROC曲线下面积达0.675。该复合指标整合炎症(CRP)、营养(白蛋白)和免疫(淋巴细胞)三维特征，为ACO早期识别提供了新型临床工具。

　　

哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)作为两种常见的慢性气道疾病，当它们在同一患者身上共存时，便形成了具有独特临床特征的哮喘-慢阻肺重叠综合征(ACO)。这种特殊表型不仅症状负担更重、生活质量更差，还伴随着更频繁的急性加重和更快的肺功能下降。然而令人困扰的是，ACO的诊断至今缺乏金标准，临床识别主要依赖医生经验，其全球患病率差异高达0.9%-66%，反映出当前诊断体系的混乱。更严峻的是，传统单一生物标志物如IgE、FeNO或血嗜酸性粒细胞仅能反映ACO病理机制的某个侧面，无法全面捕捉这种疾病复杂的炎症-免疫-营养交互网络。

面对这一临床困境，海口市人民医院呼吸与危重症医学科付莎莎、海南医学院第二附属医院内分泌科陈宗存与海口市第四人民医院全科医学科吴洪川组成的研究团队，创新性地将肿瘤预后评估中广受认可的CRP-白蛋白-淋巴细胞(CALLY)指数引入呼吸领域。这项横断面研究基于美国国家健康与营养调查(NHANES)2015-2018周期数据，通过对6,797名40岁以上成年人进行多维度分析，首次系统评估了这一复合指标与ACO的关联。论文发表在《BMC Pulmonary Medicine》上，为ACO的风险分层提供了全新思路。

研究采用多阶段分层抽样设计，通过问卷访谈确定ACO诊断（同时自我报告医生确诊的哮喘和COPD），实验室检测获取淋巴细胞计数、血清白蛋白和CRP水平。CALLY指数计算公式为：(血清白蛋白×淋巴细胞计数)/(CRP×10)。采用自然对数转换(ln)处理非正态分布数据后，通过加权logistic回归模型分析关联性，并构建广义加性模型(GAM)探索非线性关系。ROC曲线评估诊断效能，亚组分析验证结果稳定性。

研究结果显示，随着CALLY指数升高，ACO患病率呈现显著下降趋势：从最低四分位组(Q1)的5.56%降至最高组(Q4)的0.66%。在完全校正模型中（调整性别、年龄、种族等15项混杂因素），每增加1单位ln CALLY，ACO风险降低43%(OR=0.57, 95%CI:0.44-0.73)。与Q1相比，Q2-Q4组的风险分别降低63%、66%和87%，呈现明确的剂量-反应关系(P_trend=0.003)。GAM分析揭示这种保护作用在低CALLY水平时更为显著，形成特征性的"陡降-平台"曲线(P<0.001)。

深入机制分析显示，CALLY指数的三个组分分别对应ACO的核心病理环节：CRP反映的系统性炎症可加速气道损伤；白蛋白代表的营养状态影响抗氧化防御和上皮修复；淋巴细胞（特别是Th2/Th1平衡）调控气道炎症类型。这种三维整合恰好弥补了传统单一标志物的局限，如IgE仅反映Th2免疫，FeNO仅指示嗜酸性炎症等。

亚组分析证实这种关联在不同性别、年龄、种族、吸烟状态及共病（关节炎、糖尿病、高血压）人群中均保持一致(P_交互>0.05)。诊断效能评估显示，ln CALLY的最佳截断值为8.007，敏感度和特异度分别为0.669和0.598，AUC达0.675(95%CI:0.636-0.714)，虽不足以单独诊断，但作为筛查工具具有临床实用价值。

这项研究的重要发现在于，首次将肿瘤领域的CALLY指数成功转化为呼吸系统疾病的预测工具，为ACO的早期识别提供了"炎症-营养-免疫"三位一体的评估框架。临床实践中，该指标可通过常规血液检查快速获取，特别适合基层医疗机构应用。对于CALLY指数低于8.007的高危人群，可启动更全面的肺功能评估和密切随访。

研究也存在若干局限：横断面设计无法确立因果关系，自我报告的ACO诊断可能存偏倚，且结果需在其他种族验证。未来研究应结合肺功能等客观指标，并探索通过改善营养状态或控制炎症能否提升CALLY指数从而降低ACO风险。

总之，这项开创性研究证实CALLY指数是ACO风险的独立保护因素，其创新价值在于突破传统单维度生物标志物的局限，通过常规检测指标的组合实现了对复杂疾病机制的多维度评估。这一发现不仅为ACO的早期筛查提供了新工具，更启发了"跨学科生物标志物转化"的研究思路，对慢性气道疾病的精准管理具有重要临床意义。