恶性高热围术期救治关键突破：基于RYR1基因突变与丹曲林钠快速干预的病例研究

本病例报告聚焦麻醉相关恶性高热(MH)这一致死性急症，通过一例30岁男性患者二次清创术中突发MH的救治过程，系统阐述了RYR1基因突变与钙通道异常(SOICR)的分子机制，验证了丹曲洛林(dantrolene)快速干预联合多学科救治方案的有效性，为临床MH早期识别(临床分级量表CGS评分91分)和精准治疗提供了重要范本。

　　

在麻醉医学领域，恶性高热(Malignant Hyperthermia, MH)被称为"麻醉医师的噩梦"。这种由挥发性吸入麻醉剂触发的遗传性骨骼肌钙调节障碍疾病，能在数小时内引发体温飙升超过44°C、血钾骤升和多重器官衰竭，死亡率高达80%。尽管已知其与RYR1基因突变导致的钙通道异常(store-overload-induced Ca²⁺ release, SOICR)密切相关，但临床仍面临三大难题：非典型病例易误诊、特效药丹曲洛林(dantrolene)使用时机难把握、基因诊断存在假阴性。温州医科大学附属第二医院麻醉科团队在《Journal of Medical Case Reports》发表的病例研究，通过一例特殊MH病例的完整救治过程，为破解这些临床困境提供了新思路。

研究团队采用多模态监测技术，包括实时动脉血气分析、体温动态监测和肌酸激酶(CK)追踪，结合临床分级量表(Clinical Grading Scale, CGS)评估系统，对一例30岁男性患者二次清创术中突发MH进行精准识别。通过全外显子组测序检测RYR1基因突变，并采用包括持续肾脏替代治疗(CRRT)在内的多学科救治方案，系统记录了丹曲洛林的给药剂量(初始100mg+追加60mg)与生命体征变化的量效关系。

【病例特征】患者首次接受七氟烷(sevoflurane)麻醉未诱发MH，但二次手术时出现典型三联征：体温骤升至44.2°C、呼气末CO₂达120mmHg、CK峰值69,001U/L。基因检测发现RYR1基因三个可疑突变位点(c.9758T>C/p.Ile3253Thr等)，但未达致病标准，印证了基因诊断的局限性。

【救治方案】研究团队创新性采用四步急救策略：①立即停用触发药物并更换呼吸回路；②分阶段静脉注射丹曲洛林(总量160mg)；③联合物理降温(冰袋+酒精擦浴)和药物降温；④CRRT清除肌红蛋白(>2000ng/ml)。该方案使患者体温在2小时内从44.2°C降至38.1°C，CK水平16天后恢复至998U/L。

【机制探讨】研究深入分析了RYR1通道蛋白的病理机制：突变导致钙释放阈值降低，使肌浆网内Ca²⁺异常释放，引发骨骼肌持续强直收缩。特别值得注意的是，该病例首次观察到七氟烷的延迟触发效应(二次麻醉才诱发)，挑战了传统MH"即时发作"的认知。

结论部分强调了三项临床启示：①CGS评分系统对非典型MH诊断具有重要价值(本例评分91分)；②即使基因检测阴性，临床典型表现仍需按MH处理；③丹曲洛林应作为一线用药早期足量使用(1-2mg/kg)。讨论中特别指出，现有RYR1抑制剂如卡维地洛(carvedilol)可能成为长期预防药物，但需进一步验证其抑制SOICR的效果。该研究为完善中国MH防治共识(2020版)提供了重要临床证据，尤其对基层医院识别和处理这种"麻醉科最危急重症"具有指导意义。