未加工BMP9前体作为其活性生长因子的内源性拮抗剂在血管生成和骨生成中的调控机制

来自Zhang等的研究团队揭示了BMP9信号调控的新机制：未加工BMP9前体通过竞争性结合受体ENG/ALK1，抑制其活性前体蛋白（pro-protein）在血管生成和骨生成中的功能。该研究首次阐明BMP9前体的内源性拮抗作用，为发育生物学和靶向治疗提供新视角。

　　

在TGFβ超家族中独树一帜的骨形态发生蛋白9（BMP9），既是血管生成的"建筑师"，又是骨形成的"雕刻师"。有趣的是，最新研究发现它的未加工前体竟是个"双面特工"——不仅能被酶切激活为功能性前体蛋白（pro-protein），还能以"未激活形态"暗中破坏自家兄弟的工作。

当BMP9前体与活性前体蛋白狭路相逢时，两者会像抢椅子游戏般争夺内皮糖蛋白（ENG）和激活素受体样激酶1（ALK1）的结合位点。研究人员通过结构解析发现，这个"叛逆前体"的受体识别区域暗藏玄机，其特定结构模块决定了这场分子竞争的胜负。

更令人振奋的是，这种内源性拮抗机制在血管新生和骨骼发育中扮演着"分子刹车"的角色。当BMP9信号通路失控时（比如在动脉畸形或骨代谢疾病中），调控前体与活性蛋白的平衡可能成为精准医疗的"新靶标"。这项发现不仅填补了生长因子自我调控的理论空白，更为再生医学提供了"以子之矛，攻子之盾"的治疗新思路。