HIV-1广谱中和抗体CH103的成熟关键：四级三聚体相互作用机制解析

来自Liu等研究团队的最新成果揭示了HIV-1广谱中和抗体CH103的独特作用机制。该团队通过结构生物学手段，首次阐明CH103如何通过渐进获得的重链框架区3（FRH3）酸性残基介导四级相互作用，突破性地实现跨gp120原体的双靶点结合。这项研究为设计靶向HIV-1包膜蛋白（Env）的下一代疫苗提供了关键分子模板。

　　

在HIV-1与宿主免疫系统的军备竞赛中，少数精英抗体能突破病毒防御，其中靶向CD4结合位点(CD4-BS)的广谱中和抗体(bNAb)尤为珍贵。最新研究发现，代号CH103的抗体玩家展现出非凡技巧——它不仅能锁定单个gp120蛋白，更能像特工CD4分子那样同时钳住两个gp120原体。

冷冻电镜(cryo-EM)三维结构图揭示，这个抗体界的双截棍高手依靠重链框架区3(FRH3)两个酸性残基实现跨原体打击。有趣的是，这种绝技并非与生俱来，而是在抗体进化过程中逐步练就：通过体细胞高频突变"打怪升级"，最终获得45度斜角攻击的独门身法。

更令人振奋的是，FRH3区域这两个关键氨基酸就像精密制导系统的校准器，在抗体家系进化树中显示出强烈的正向选择印记。这种四级三聚体相互作用机制的破解，不仅为HIV疫苗设计提供了新靶点，更揭示了抗体成熟过程中功能优化的分子达尔文主义法则。