综述：推进口腔癌护理：纳米材料驱动的诊断与治疗创新

这篇综述系统阐述了纳米技术在口腔癌诊疗中的革命性进展，重点探讨了纳米材料作为药物载体（DDS）、成像对比剂和治疗工具的多功能应用。作者团队详细分析了从被动靶向到响应型纳米平台的三代技术演进，特别强调了整合诊断与治疗（theranostics）的纳米系统如何通过实时监测和精准干预改善预后。文章同时指出生物相容性、靶向特异性和临床转化等关键挑战，为未来研究提供了明确方向。

　　

研究背景概述

口腔癌作为全球第六大常见恶性肿瘤，在东南亚地区发病率尤为突出，每年新发病例超过40万例。传统诊疗手段面临早期诊断率低（仅20%）、五年生存率不足40%等挑战，而纳米技术的介入正带来范式变革。

纳米材料分类及医学优势

纳米材料可分为有机（如脂质体）、无机（如金纳米棒AuNRs）和杂化型三类。尺寸在1-100 nm的纳米颗粒（NPs）具有独特的表面效应和量子限域特性，可通过增强渗透滞留效应（EPR）实现肿瘤靶向。美国FDA已批准Abraxane?等超过100 nm的纳米药物用于临床。

口腔癌治疗的纳米药物载体

第一代被动靶向纳米载体利用肿瘤血管异常实现富集，如负载槲皮素（QCT）的壳聚糖纳米粒（QCT-CSNPs）通过线粒体凋亡通路杀伤癌细胞。第二代主动靶向系统通过表面修饰（如EGFR抗体）提升特异性，研究发现叶酸受体α（FRα）靶向的碳球载体可使阿霉素（DOX）在肿瘤内滞留时间延长3倍。第三代刺激响应型材料能响应肿瘤微环境（TME）的pH、谷胱甘肽（GSH）或外源光热触发释药，如ROS敏感的TK linker纳米平台在口腔癌模型中显示显著治疗效果。

纳米材料的内源性治疗功能

光热治疗（PTT）中，金纳米棒（AuNRs）在808 nm近红外光（NIR）照射下可实现50°C局部高温消融肿瘤。动力学治疗方面，钴-二茂铁MOF材料（Co-Fc）通过Fenton反应产生羟基自由基（·OH），联合自噬抑制剂羟氯喹（HCQ）使小鼠肿瘤体积缩小78%。免疫治疗中，负载STAT3抑制剂的纳米颗粒能逆转免疫抑制微环境，将"冷肿瘤"转化为"热肿瘤"。

多模态成像指导的综合诊疗

MRI/荧光双模态成像引导的"特洛伊木马"纳米颗粒（pPhD NPs）在酸性TME中尺寸缩小至50 nm，穿透深度增加2倍，实现完全肿瘤消退。临床前研究显示，基于上转换纳米颗粒（UCNPs）的系统可同步完成CT/MRI/NIR-II三模态成像和光热-化疗联合治疗。

挑战与展望

尽管纳米技术使早期诊断灵敏度提升60%，但材料长期滞留可能引发肝毒性。未来需通过人工智能优化纳米载体设计，发展患者特异性治疗方案。目前已有NBTXR-3等纳米放射增敏剂进入III期临床试验，标志着该领域正向临床转化加速迈进。