外周血单核细胞DNA损伤应答信号与氧化应激状态预测头颈鳞癌患者纳武利尤单抗疗效

来自国际多中心团队的研究人员针对头颈鳞癌(HNSCC)免疫治疗响应预测难题，创新性地通过检测基线期外周血单核细胞(PBMCs)中DNA损伤应答(DDR)信号和氧化应激水平，结合空间转录组技术，发现响应者呈现显著更低的氧化应激、内源性DNA损伤及凋亡率(P<0.04)，其中巨噬细胞区室DNA修复通路富集差异(P=0.049)尤为突出，为开发非侵入性生物标志物提供了新思路。

　　

这项突破性研究揭示了头颈鳞状细胞癌(HNSCC)患者对抗PD-1药物纳武利尤单抗(nivolumab)的响应奥秘。科研团队通过分析26名健康对照和50名复发/转移性HNSCC患者基线期的外周血单核细胞(PBMCs)，发现治疗响应者展现出"三低"特征：氧化应激水平更低、内源性DNA损伤更少、DNA修复能力更弱，且细胞凋亡率显著降低(所有P值<0.04)。

空间转录组技术像"分子显微镜"般精准捕捉到肿瘤微环境的秘密——在治疗前活检组织中，响应者的巨噬细胞区室显示出独特的DNA修复通路富集模式(P=0.049)。这些发现如同"分子天气预报"，提示PBMCs中的DDR信号和氧化应激状态可能成为预测免疫治疗效果的液态活检标志物，为个体化治疗决策提供了新靶点。