工程化病毒蛋白激活STAT5通路增强T细胞抗肿瘤功能

为解决T细胞疗法中JAK-STAT信号通路失调导致的疗效受限问题，研究人员通过改造疱疹病毒saimiri酪氨酸激酶相互作用蛋白(TIP)，构建了能特异性招募LCK激酶激活STAT5的工程化蛋白。该策略显著增强CD8+ T细胞存活与杀伤功能，在黑色素瘤和淋巴瘤小鼠模型中抑制肿瘤生长，为实体瘤免疫治疗提供新思路。

　　

这项突破性研究巧妙改造了疱疹病毒saimiri的酪氨酸激酶相互作用蛋白(TIP)，将其变身为精准的"分子开关"。通过融合白细胞介素-2受体β亚基(IL-2Rβ)的STAT结合位点，研究人员打造出能特异性激活信号转导和转录激活因子5(STAT5)的工程化蛋白。这种设计犹如给T细胞装上了"定制油门"，绕过了传统细胞因子依赖途径，直接通过招募LCK激酶来驱动STAT5信号通路。

实验数据显示，经过改造的T细胞在缺乏白细胞介素-2(IL-2)的情况下仍保持旺盛战斗力，其存活率和细胞毒性显著提升。在对抗黑色素瘤和淋巴瘤的"细胞战争"中，这些"超级战士"展现出惊人的持久作战能力。单细胞转录组测序揭开了更令人振奋的发现：该策略成功阻断了T细胞耗竭相关基因的表达，相当于给T细胞注射了"抗疲劳疫苗"。

这项研究开创性地重编程了T细胞信号网络，为攻克实体瘤治疗难题提供了全新武器。就像为免疫系统编写了新"作战程序"，让抗癌T细胞在肿瘤微环境的"恶劣战场"中保持最佳战斗状态。