张力驱动肝星状细胞定向迁移协同调控肝纤维化进程的机制研究

来自国内的研究人员通过构建微加工体外模型，揭示了肝星状细胞(HSCs)在胶原基质中通过张力感知和液-液相分离(LLPS)介导定向迁移，从而协调肝纤维化特征性定向纤维隔(septa)形成的机制。该研究首次实现肝小叶六边形结构与人鼠HSCs动态行为的同步模拟，为肝纤维化生物物理机制研究提供了新范式。

　　

肝纤维化本质是过度活化的伤口愈合反应，当肝星状细胞(HSCs)触发纤维化应答时，会导致结缔组织增生和特征性定向纤维隔(septa)的形成。现有体外模型难以同步模拟肝小叶结构和动态隔膜形成，且已知生化信号无法解释纤维组织的定向构建。

研究人员创新开发了微加工体外系统，成功复现了六边形肝小叶结构和septa动态形成过程。通过胶原基质培养原代小鼠HSCs和人源HSC系，发现机械张力是协调细胞迁移形成条带状分布的关键因素。HSCs通过液-液相分离(LLPS)机制感知定向生物物理信号，这种独特的物理感知方式驱动了纤维隔的空间有序排布。

该模型首次实现HSCs与胶原在septa形成过程中的生物力学互作研究，为解析肝纤维化进程中"结构-功能"耦合机制提供了全新研究平台，对深入理解纤维化进展规律具有重要意义。