人类遗传学重大发现：强有害变异在各大祖先群体中频率分布趋同

为解决强致病性变异（如蛋白编码破坏）的跨祖先群体分布争议，研究人员通过gnomAD数据建模验证了突变-漂变-选择平衡理论，发现高致病性等位基因在各遗传祖先群体中频率相似，为精准医学的群体采样策略提供了关键理论依据。

　　 人类遗传学研究有个核心目标——定位那些会导致严重疾病的基因突变。如今科学界普遍认为，要实现这个目标，就得对各个广义定义的遗传祖先群体进行大规模测序，以免漏掉那些"祖先特异性变异"。但这项研究提出了不同见解：基于突变-漂变-选择平衡模型（mutation-drift-selection balance）的理论预测表明，那些危害性极强的等位基因由于受到强烈负选择，往往进化历史较短，会通过反复突变保持相对稳定的频率。

研究团队用gnomAD数据库的遗传祖先分组数据验证了这个理论。结果显示，那些最可能具有强致病性的变异类型（特别是功能丧失型突变和强约束基因的破坏）在各祖先群体中的频率分布高度一致。这意味着，测序更多人群时，不同祖先背景的样本贡献的强有害变异数量会趋于相同。

这项发现意义重大：首先，强有害等位基因其实像"家族内部共享的秘密"而非"祖先群体标签"；其次，这些变异所提供的生物学信息具有跨祖先的普适性。对于精准医疗而言，该研究提示我们不必过度执着于祖先群体划分，而应该更关注变异本身的功能影响。