抗原呈递细胞激活剂Eftilagimod Alpha联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1未选择转移性非小细胞肺癌的II期研究：TACTI-002试验最终结果

这篇研究报道了抗原呈递细胞(APC)激活剂Eftilagimod Alpha(EFTI)联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗(Pembrolizumab)在PD-L1未选择的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗中的II期临床结果。数据显示该组合方案总体耐受性良好，确认客观缓解率(ORR)达35.1%，中位总生存期(OS)20.2个月，且在PD-L1各亚组均显示抗肿瘤活性，为化疗豁免策略提供了新证据。

　　

研究背景
转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗已进入免疫治疗时代，但PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗存在原发性耐药问题。肿瘤PD-L1表达水平(TPS)是已知的疗效预测标志物，但仅20%-30%患者TPS≥50%。抗原呈递细胞(APC)激活剂Eftilagimod Alpha(EFTI)作为MHC II类激动剂，通过激活APC间接增强T细胞反应，可能与PD-1抑制剂产生协同作用。TACTI-002研究A部分旨在评估EFTI联合帕博利珠单抗在PD-L1未选择人群中的疗效。

研究方法
这项国际多中心单臂II期研究纳入114例初治转移性NSCLC患者，给予EFTI(30mg皮下注射，每2周1次)联合帕博利珠单抗(200mg静脉注射，每3周1次)。主要终点为基于iRECIST的客观缓解率(ORR)，次要终点包括缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。探索性分析包括绝对淋巴细胞计数(ALC)等生物标志物。

关键发现
在ITT人群中，中位年龄67岁，73.7%为男性，77.8%患者PD-L1 TPS<50%。确认ORR达35.1%，中位DoR 21.6个月，DCR 72.8%，中位PFS 6.6个月，中位OS 20.2个月。值得注意的是：

• PD-L1各亚组均显示活性：TPS≥50%组ORR 55.0%，1%-49%组36.8%，<1%组21.9%
• PD-L1阳性(TPS≥1%)患者中位OS达35.4个月，24个月生存率55%
• 早期ALC增加≥0.2×10⁹/L患者PFS和OS显著延长

安全性特征
联合方案耐受性良好，73.7%患者发生治疗相关不良事件(TRAE)，但≥3级TRAE仅13.2%。8.8%患者因TRAE停药，局部注射部位反应发生率26.3%且均为1-2级。免疫相关不良事件发生率为41.2%，多数为轻度至中度。

临床意义
EFTI通过激活APC产生"上游"免疫调节作用，与PD-1抑制剂形成互补机制。在PD-L1低表达人群中，该组合显示出优于历史对照的ORR和持久缓解，且不增加免疫毒性。早期ALC变化与疗效的相关性验证了其作用机制。这些结果为开发非化疗免疫联合方案提供了新思路，值得在随机III期研究中进一步验证。