新辅助免疫治疗在皮肤鳞状细胞癌中的突破性进展：能否替代手术与放疗？

来自多中心的研究人员针对高风险/局部晚期皮肤鳞状细胞癌(cSCC)开展新辅助免疫治疗(IO)研究，证实约50%患者经2-4周期治疗后达到病理完全缓解(pCR)，为治疗标准革新提供循证依据，可能实现手术/放疗降阶梯治疗。

　　

紫外线诱变导致的肿瘤高突变负荷(TMB)使皮肤鳞状细胞癌(cSCC)成为免疫治疗的理想靶点。最新临床数据显示，新辅助免疫治疗(IO)在局部晚期cSCC中展现出惊人疗效——约半数患者经2-4周期PD-1抑制剂(如cemiplimab)治疗后实现病理完全缓解(pCR)，且3.5年随访中未见复发。这种"免疫优先"策略不仅显著缩小手术范围，更使部分患者完全规避了传统手术/放疗需求。

值得注意的是，免疫抑制患者群体(如器官移植受者)的cSCC发病率激增现象，反向印证了免疫监视在肿瘤控制中的核心作用。Ⅱ期EMPOWER-CSCC-1等试验中47-50%的客观缓解率，直接推动cemiplimab于2018年获FDA批准用于转移性cSCC。而新辅助时机的选择可能更关键：SWOG-S1801和NADINA试验在黑色素瘤中的成功经验提示，早期免疫激活或能产生更持久的抗肿瘤记忆。

目前NCCN指南已推荐将新辅助IO用于T3/T4/N+/移行转移等高危cSCC。正在进行的MATISSE试验正探索纳武利尤单抗(nivolumab)联合伊匹木单抗(ipilimumab)的增效方案，而DESQUAMATE研究则尝试对代谢完全缓解者实施治疗降阶梯。不过需警惕约10%的3级以上不良反应风险，尤其在病灶较小的患者中需权衡获益。这场治疗范式变革，正在重新定义cSCC的全程管理策略。