度洛西汀预防化疗诱发周围神经病变的II期研究未达预期：高安慰剂效应或成关键干扰因素

来自阿拉巴马大学伯明翰分校的研究团队针对结直肠癌患者开展了一项II期随机对照试验，探索度洛西汀（duloxetine）预防奥沙利铂化疗诱发周围神经病变（CIPN）的潜力。结果显示，30mg/60mg剂量组与安慰剂组应答率无显著差异（65.2%/66.0% vs 68.0%），高安慰剂响应率可能掩盖药物效果。该研究为CIPN预防领域提供了重要阴性数据，提示未来需优化试验设计。

　　

这项由美国国家癌症研究所支持的II期临床试验带来了令人深思的结果。科学家们原本期待抗抑郁药度洛西汀——一种5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)——能够预防化疗导致的"手脚刺痛"症状（即化疗诱发周围神经病变，CIPN）。研究团队设计了严谨的三臂试验：199名接受奥沙利铂治疗的结直肠癌患者分别接受30mg、60mg度洛西汀或安慰剂。

有趣的是，通过欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷(EORTC QLQ-CIPN20)评估发现，药物组与安慰剂组的症状改善率惊人地相似（65%-68%）。更耐人寻味的是，安慰剂组的服药依从性(65.57%)反而高于药物组(44.44%-50.92%)。阿拉巴马大学的Ellen Smith教授指出："动物实验曾显示度洛西汀对奥沙利铂致神经病变有保护作用，但在人体试验中，强大的安慰剂效应就像一堵墙。"

这个结果促使研究者终止了后续III期试验——因为要突破安慰剂的"干扰屏障"，至少需要3000名受试者。不过科学家们并未完全放弃，他们建议未来研究应引入神经损伤生物标志物，并设计专门的"安慰剂效应缓解方案"。毕竟，目前美国临床肿瘤学会(ASCO)指南中，度洛西汀仍是治疗（而非预防）CIPN相关疼痛的唯一推荐药物。