磺基沥青钠与多西环素调控玫瑰痤疮相关信号分子的抗炎与抗血管生成机制研究

本研究针对玫瑰痤疮治疗中磺基沥青钠(SBDS)和多西环素的作用机制，通过分析COX-1/COX-2、iNOS、VEGF和LL37等关键分子在单核细胞、肥大细胞和角质形成细胞中的表达，发现SBDS显著抑制COX活性和iNOS表达，两者均能阻断VEGF释放。该研究为靶向炎症和血管生成的联合治疗策略提供了分子依据。

　　

玫瑰痤疮是一种困扰全球5%人口的慢性面部炎症性疾病，表现为红斑、毛细血管扩张和丘疹脓疱，严重影响患者生活质量。当前认为其发病与免疫细胞失调、血管异常增生及炎症因子风暴密切相关，但具体分子机制尚未完全阐明。临床上磺基沥青钠(SBDS)和多西环素虽能缓解症状，但两者作用靶点的异同缺乏系统比较。

德国弗劳恩霍夫转化医学与药理学研究所的Ann Sophie Rein团队在《Scientific Reports》发表研究，首次平行对比了SBDS与多西环素对玫瑰痤疮关键信号通路的调控差异。研究人员采用重组酶活性检测、ELISA、qPCR和流式细胞术等方法，在单核细胞、A549肺上皮细胞、HMC1.2肥大细胞和正常人表皮角质形成细胞(NHEK)中，分析了两种药物对COX-1/COX-2、iNOS、VEGF和LL37等分子的影响。

SBDS抑制COX-1和COX-2活性
研究发现SBDS对重组人COX-1(IC₅₀=1.9μg/ml)的抑制强于COX-2(IC₅₀=8.3μg/ml)。在LPS刺激的单核细胞中，100μg/ml SBDS使COX-2衍生的PGE₂和TXB₂分别降低70%和90%，提示其在炎症环境下作用更显著。

SBDS不影响角质形成细胞的LL37释放
尽管SBDS此前被证明可抑制中性粒细胞的LL37释放，但在TLR2激动剂刺激的NHEK中，20μg/ml SBDS未改变LL37水平，表明其作用具有细胞类型特异性。

SBDS抑制iNOS表达但未降低NO水平
在细胞因子混合刺激的A549细胞中，25μg/ml SBDS使iNOS蛋白表达降低50%，但细胞内NO水平未受影响。作者推测可能与检测染料DAF-FM-DA和SBDS中苯硫酚成分的交叉反应有关。

两种药物共有的VEGF抑制效应
50μg/ml SBDS和30μg/ml多西环素均能阻断PMA/钙离子ophore诱导的HMC1.2细胞VEGF释放，但对VEGF mRNA无影响，提示两者通过阻断储存囊泡的外排发挥作用。

多西环素的独特作用谱
多西环素对KLK5的抑制活性(IC₅₀=42μg/ml)弱于SBDS，且不影响iNOS表达或NO生成。但30μg/ml剂量可诱导静息肥大细胞的VEGF mRNA上调，这种双向调节可能与细胞类型相关。

研究结论指出，SBDS通过抑制COX和iNOS发挥抗炎作用，而多西环素主要靶向VEGF通路。两者虽都能阻断VEGF释放，但作用机制存在差异：SBDS可能干扰囊泡运输，多西环素则影响转录后调控。值得注意的是，联合使用低剂量药物未显示协同效应，提示临床联用需优化剂量方案。

该研究首次系统比较了两种临床常用药物的分子靶点差异，为玫瑰痤疮的精准治疗提供了理论依据。特别是发现SBDS对COX-1的高效抑制可能解释其快速缓解红斑的临床优势，而多西环素对VEGF的特异性调控则支持其在血管增生型玫瑰痤疮中的应用价值。这些发现不仅深化了对现有药物作用机制的认识，也为开发新型靶向组合疗法指明了方向。