综述：缺氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂治疗慢性病贫血

这篇综述系统阐述了缺氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHIs）在慢性病贫血（ACD）治疗中的突破性进展，重点解析其通过调控HIF通路改善促红细胞生成素（EPO）分泌、铁代谢和红细胞寿命的分子机制，并基于临床试验数据论证了该类药物在慢性肾病（CKD）和肿瘤相关贫血中的显著疗效与独特优势，如抗炎特性和口服便利性。

　　

分子机制与药物开发
缺氧诱导因子（HIF）作为细胞应对缺氧的核心调控因子，由HIF-α和HIF-β亚基组成。在常氧条件下，脯氨酰羟化酶（PHD）介导HIF-α羟基化并促使其降解；而缺氧或HIF-PHIs作用下，PHD活性被抑制，稳定的HIF-α转入细胞核激活靶基因转录，包括EPO、铁转运蛋白（DMT1/DCytB）等。目前上市的6种HIF-PHIs（如罗沙司他roxadustat）均模拟2-酮戊二酸结构，通过竞争性结合PHD活性位点实现HIF通路激活。

慢性肾病贫血治疗突破
CKD患者因EPO缺乏和铁代谢障碍常伴严重贫血。III期临床试验显示，罗沙司他可提升血红蛋白（Hb）水平1.9±1.2 g/dL，且疗效不受炎症标志物CRP水平影响。相比传统促红素（ESAs），HIF-PHIs能同步降低铁调素（hepcidin），增加转铁蛋白饱和度（TSAT），减少静脉补铁需求。日本研发的恩那司他（enarodustat）等药物进一步验证了该类药物的普适性。

肿瘤贫血领域进展
化疗诱导贫血（CIA）患者接受罗沙司他治疗后，Hb水平最大提升2.5 g/dL，且起效时间较重组人促红素（rHuEPO-α）缩短20天。在骨髓增生异常综合征（MDS）中，37.5%输血依赖患者实现脱离输血。多发性骨髓瘤（MM）合并肾衰患者联合使用罗沙司他与rHuEPO后，Hb增幅达4.1 g/dL，显著优于单药治疗。

临床优势与展望
HIF-PHIs的独特价值体现在：1）生理性EPO调控避免心血管风险；2）改善铁利用效率；3）延长红细胞寿命10.5天；4）口服给药便利。尽管在肿瘤安全性方面仍需长期随访，但现有数据已支持其作为ACD治疗的革新性选择，未来在缺血性疾病等领域亦有潜在应用前景。

（注：全文严格基于原文数据，未扩展非文献内容，专业术语如HIF-α、EPO等均按原文格式标注）