食物偏好与心脏代谢疾病的健康影响及遗传架构解析

为解决食物偏好(FLTs)与心脏代谢疾病(CMDs)的关联机制问题，研究人员基于英国生物银行(UK Biobank)和芬兰FinnGen队列的大规模数据，整合观察性分析与孟德尔随机化(MR)方法，揭示了培根、无糖碳酸饮料等有害偏好及西兰花、披萨等保护性偏好与CMDs的遗传关联，发现54个多效性SNVs和251个组织特异性基因，为个性化饮食干预提供新靶点。论文发表于《Nature Communications》。

　　

现代饮食环境中，食物偏好(Food Liking Traits, FLTs)如何影响心脏代谢疾病(Cardio-Metabolic Diseases, CMDs)的发生发展，一直是营养学和遗传学领域的核心问题。尽管既往研究明确了饮食摄入与CMDs的关联，但FLTs作为饮食选择的关键驱动因素，其与CMDs的时序关系和遗传机制仍不清楚。随着西方工业化食品供应体系的普及，人类从"生存性进食"转向"偏好驱动型饮食"，这使得解析FLTs的生物学基础及其健康影响变得尤为迫切。

为回答这一问题，中国的研究团队联合多机构，利用英国生物银行(UK Biank)18.2万人的队列数据和FinnGen等国际联盟的GWAS数据(最大样本量达97.7万人)，首次系统评估了176种FLTs与6类CMDs的关联。研究发现：培根和无糖碳酸饮料的偏好会通过改变红肉和代糖摄入，升高心力衰竭(HF)和2型糖尿病(T2D)风险；而西兰花、扁豆/豆类和披萨偏好则具有保护作用。该研究通过整合流行病学分析、多变量孟德尔随机化(MVMR)和蛋白质组学，将食物偏好的健康影响机制解析到分子层面，相关成果发表于《Nature Communications》。

关键技术包括：(1) UK Biobank的FLTs量表(9级享乐评分)和24小时膳食回忆数据；(2) 基于Cox模型和QRISK3的时序风险分析；(3) 双向孟德尔随机化(UVMR/MVMR)验证遗传因果；(4) Olink技术检测2941种血浆蛋白质；(5) PLACO和FUMA平台的多效性SNVs分析。

Cox比例风险模型分析
通过10.4年随访发现，酒精/加工肉类偏好与CMDs风险正相关(HR_培根-T2D=1.47)，而果蔬偏好呈负相关(HR_{西兰花-CVD}=0.82)。敏感性分析排除高危人群后结果稳健。

孟德尔随机化分析
MVMR校正教育/收入/体力活动后，遗传决定的咖啡偏好仍与CVD风险升高19%相关(OR=1.19)，而无糖碳酸饮料偏好使HF风险增加31%(OR=1.31)。反向MR证实多数关联为单向因果。

生物学机制
培根偏好者血浆脂蛋白脂肪酶(LPL)水平降低，而LPL与T2D风险呈遗传负相关(β=0.10)。35种差异蛋白主要涉及糖脂代谢(如KHK)和氧化应激(如GSTA1)通路。

遗传架构解析
LDSC回归发现HF-无糖饮料的遗传相关性(r_g=0.37)。54个多效性SNVs中，rs11052302等7个为新发现位点。基因映射揭示AC007382.1和ZNF131等基因在脑区和胰腺特异性表达。

通路与靶点
Metascape分析显示，共享基因富集于T细胞调控(FOXP3靶点)和突触小泡运输等通路。ERBB2和SREBF1等4个基因已有FDA批准药物，而PHIP可能成为新型干预靶点。

该研究首次建立了FLTs-CMDs的多层次关联框架：从人群观察到蛋白质组，再到遗传变异。其创新性体现在：(1) 揭示无糖饮料偏好通过甜味感知通路间接影响HF，挑战了传统代糖安全认知；(2) 发现披萨偏好与高收入、低体脂的"健康消费者效应"；(3) 提供AC007382.1等跨物种保守基因作为进化医学的研究新方向。这些发现为基于遗传背景的精准营养策略提供了分子依据，也为食品工业的健康产品研发指明了靶点。未来研究需在非欧裔人群验证，并探索味觉受体(如TAS2R43)在心脏炎症中的直接作用机制。