综述：心血管疾病中的免疫系统：从基础机制到治疗意义

这篇综述系统阐述了免疫系统在心血管疾病（CVDs）中的双重调控作用，涵盖先天/适应性免疫（TLRs、NLRP3、cGAS-STING等通路）、多组学技术（单细胞测序、空间转录组）及免疫治疗进展（CAR-T、抗炎靶向药物）。重点解析了免疫细胞（巨噬细胞、T/B细胞）与心血管细胞的互作机制，并探讨了表观遗传（DNA/RNA甲基化）和临床转化策略（如CANTOS试验中IL-1β抑制剂的应用），为心血管免疫治疗提供了新视角。

　　

免疫系统在心血管系统中的生理与病理调控

免疫系统通过精密平衡维持心血管稳态，巨噬细胞通过连接蛋白43（Cx43）与心肌细胞形成电耦合，调控心律；NK细胞通过KLRG1整合素促进血管重塑，而中性粒细胞通过VEGF促血管生成。树突状细胞（DCs）维持免疫耐受，调节性T细胞（Tregs）分泌IL-10抑制过度炎症。

心血管疾病的免疫特征

高血压：CD8⁺效应记忆T细胞线粒体代谢异常驱动内皮功能障碍，血管紧张素II通过DC-IL-23/IL-1β轴激活Th17反应。

动脉粥样硬化：氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）激活TLR4，诱导巨噬泡沫细胞转化，平滑肌细胞（VSMCs）可塑性促进斑块不稳定。单细胞测序揭示斑块中TLOs（三级淋巴器官）的促炎作用。

心肌缺血：缺血再灌注损伤（IRI）中NLRP3炎症小体触发IL-1β释放，而Tregs通过TGF-β减轻纤维化。

心脏重构：CCR2⁺单核细胞加剧病理性肥大，运动诱导M2巨噬细胞极化改善纤维化。

免疫信号通路的核心作用

TLRs通路：TLR2/4识别ox-LDL，通过MyD88/TRIF激活NF-κB，促进动脉粥样硬化斑块炎症。

NLRP3炎症小体：胆固醇晶体触发线粒体ROS-NEK7轴，导致心肌细胞焦亡。抑制剂MCC950可缩小梗死面积。

cGAS-STING：心肌损伤释放的mtDNA激活STING-IRF3通路，促进纤维化；STING缺失改善心功能。

补体系统：C3a招募中性粒细胞加重心肌损伤，而C1q缺失增加动脉粥样硬化风险。

多层级调控网络

表观遗传中METTL3介导的m⁶A修饰调控巨噬细胞BraF mRNA稳定性，促进动脉粥样硬化；circRNA_010567通过miR-141/NF-κB轴加重心肌肥厚。

治疗策略与临床转化

生物制剂：抗CCL4L1单抗（VSB-16）稳定斑块，CAR-T靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）减少纤维化。

靶向炎症：IL-1β抑制剂Canakinumab（CANTOS试验）降低心血管事件，秋水仙碱通过微管抑制中性粒细胞浸润。

代谢干预：SIRT3激活改善线粒体功能，抑制高血压相关内皮炎症。

未来需探索性别特异性免疫调控及精准递送系统，以突破当前治疗瓶颈。