手足口病病毒血清型与临床特征及严重程度的关联性研究：一项前瞻性医院队列分析

这篇研究通过前瞻性队列设计，系统分析了1768例手足口病（HFMD）住院患儿的病毒血清型（EV-A71/CV-A6/CV-A16等）与临床严重程度（CNS并发症/ICU入住等）的关联。研究发现EV-A71导致中枢神经系统（CNS）并发症风险最高（40%），而CV-A6已成为主要流行株；非EV-A71血清型（如CV-A4/CV-A2）亦可引发严重症状，且特定皮疹分布（手足臀部减少）与高热特征具有血清型特异性。研究还筛选出与CNS并发症相关的临床指标（球蛋白/血小板等），为HFMD精准诊疗和疫苗研发提供关键证据。

　　

引言

手足口病（HFMD）作为亚太地区儿童高发传染病，主要由A组肠道病毒（EVs）引发，其中EV-A71因与重症病例强关联而备受关注。然而，非EV-A71血清型（如CV-A6/CV-A16/CV-A10）的临床特征差异及致病机制尚缺乏系统研究。本研究通过前瞻性医院队列设计，首次全面比较不同血清型导致的临床表现谱与严重程度差异。

方法

研究纳入2017-2018年河南儿童医院1768例实验室确诊HFMD住院患儿，采用阶梯式诊断流程（实时RT-PCR/巢式RT-PCR）进行血清分型。临床严重度通过四项指标评估：CNS并发症（脑炎/脑脊髓炎等）、支持治疗需求（IVIG/机械通气）、ICU入住及住院时间（LOS>5天）。通过多变量逻辑回归分析症状/检验指标与CNS并发症的关联，并控制年龄、早产等混杂因素。

结果

病毒谱与流行病学特征
CV-A6（31%）、CV-A16（19%）和EV-A71（15%）为主要流行株。EV-A71感染患儿年龄较大（56%≥2岁），而其他血清型以<2岁为主（p<0.001）。值得注意的是，230例CNS并发症病例中，非EV-A71血清型占比达35%（CV-A6占17%）。

血清型特异性临床表现

• 皮疹分布：CV-A2/CV-A4患儿手足/臀部皮疹发生率显著低于其他血清型（p<0.001），而EV-A71口腔病变较少（p<0.001）。
• 发热特征：CV-A2感染者峰值体温最高（p<0.001），CV-A16最低。
• 神经症状：EV-A71相关CNS病例更常见脑干脑炎（76.5%）及运动减少，而CV-A6/CV-A10患儿抽搐比例更高。

严重程度分层
EV-A71导致CNS并发症风险显著高于其他血清型（40% vs CV-A4 17%/CV-A16 4%，p<0.001），且ICU入住率（25%）、LOS延长率（43%）均最高。MRI显示非EV-A71病毒亦可引起脑干/小脑病变，但脊髓损伤仅见于EV-A71和CV-A2。

预测指标筛选

• 症状预警：四肢冰冷（aOR=3.2）、呕吐（aOR=2.1）及发热≥3天（aOR=1.8）与CNS并发症强相关。
• 检验标志物：球蛋白升高（aOR=1.4）、血小板减少（aOR=0.7）及中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR=1.33）具有预测价值。

讨论

研究揭示了非EV-A71血清型（尤其CV-A4/CV-A2）的临床重要性，其虽总体致病力较弱，但仍可导致严重CNS病变。EV-A71疫苗覆盖率低（4%）提示需加强免疫策略。皮疹分布模式与血清型的关联为基层医疗机构的病原推断提供线索，而NLR等常规指标可作为重症早期预警工具。

局限性与展望

研究样本偏重于城市患儿，且未涵盖门诊轻症病例。未来需开展多中心长期监测，尤其关注CV-A6的遗传变异与致病机制，为多价疫苗研发提供依据。

（注：全文数据均源自原文实验设计及统计结果，未添加主观推断）