中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)与血小板-淋巴细胞比值(PLR)作为化疗免疫疗法治疗晚期下咽鳞癌疗效预测标志物的临床价值

为解决晚期下咽鳞癌(HPSCC)患者化疗免疫疗法疗效预测难题，华中科技大学同济医学院附属协和医院团队通过回顾性分析35例接受紫杉烷-铂类(TP)化疗联合抗PD-1抑制剂治疗患者的血液参数，首次发现首次治疗后1周内NLR2(rs=-0.445)和PLR2(rs=-0.474)与RECIST 1.1评估的疗效呈负相关，且PLR2>203预示病理完全缓解(pCR)概率降低(AUC=0.759)，为个体化治疗提供了简便的血浆标志物。

　　

研究背景
头颈部肿瘤中，下咽鳞状细胞癌(HPSCC)因确诊时多属晚期而预后极差，5年生存率不足30%。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)如抗PD-1药物为部分患者带来希望，但仅15-20%患者获得持久响应。PD-L1表达虽是重要预测指标，但部分低表达患者仍可获益，亟需更普适的预测工具。慢性炎症与肿瘤进展密切相关，中性粒细胞通过促血管生成、血小板通过保护肿瘤细胞逃避免疫攻击，均可能影响疗效。此前研究多关注基线NLR/PLR或治疗中晚期变化，而华中科技大学团队独辟蹊径，聚焦首次治疗后1周内这一关键时间窗。

关键技术方法
研究纳入2010-2022年35例III_A-IV_B期HPSCC患者，均接受TP方案联合抗PD-1抑制剂新辅助治疗。通过治疗前和首次治疗后7天内的血常规数据计算NLR（中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值）和PLR（血小板绝对值/淋巴细胞绝对值），采用RECIST 1.1评估影像学疗效，术后病理确认pCR（原发灶和淋巴结均无肿瘤细胞）。统计使用Spearman相关性分析、ROC曲线等。

研究结果

1. 血液参数动态变化：治疗后ANC（中性粒细胞绝对值）、ALC（淋巴细胞绝对值）、APC（血小板绝对值）及NLR/PLR均显著改变（p<0.05）。
2. 疗效预测价值：
   • NLR₂与PLR₂均与RECIST 1.1疗效负相关（p=0.007/0.004），完全缓解(CR)组NLR₂均值4.80显著低于非CR组8.35（p=0.04），PLR₂均值185.92 vs 251.43（p=0.02）。
   • ROC分析显示NLR₂截断值5.20（AUC=0.79）、PLR₂截断值221.66（AUC=0.77）对CR预测具中度价值。
3. 病理响应关联：27例手术患者中，PLR₂>203者pCR率更低（r_s=-0.424，p=0.028），AUC达0.759（敏感性77.8%，特异性72.2%）。

结论与意义
该研究首次揭示HPSCC化疗免疫疗法后早期（7天内）NLR/PLR升高预示疗效不佳的规律，突破传统基线预测模式。其创新性在于：

1. 时间窗口：捕捉治疗初期免疫-炎症平衡的动态变化；
2. 临床实用性：仅需常规血检即可预警，适合资源有限地区；
3. 机制启示：高PLR₂可能反映血小板介导的肿瘤转移机制激活，为联合抗血小板治疗提供理论依据。
   局限性包括单中心小样本，未来需多中心前瞻性验证并探索中性粒细胞亚型、PD-L1⁺血小板等分子机制。论文发表于《Clinical and Experimental Medicine》，为HPSCC精准治疗开辟新思路。