基于网络药理学与分子对接的当归治疗子宫内膜癌疗效机制研究

本研究针对子宫内膜癌(EC)治疗中化疗副作用大、传统中药机制不明的问题，通过整合meta分析、网络药理学和分子 docking技术，首次系统揭示当归(AS)核心成分阿魏酸(ferulic acid)和咖啡酸(caffeic acid)通过调控EGFR/TP53/CTNNB1等靶点及PI3K/AKT通路发挥抗EC作用。研究为中药现代化研究提供新范式，发表于《Discover Oncology》。

　　

子宫内膜癌(EC)作为全球第二常见的妇科恶性肿瘤，其发病率随着人口老龄化、肥胖率上升等因素持续攀升。尽管卡铂联合紫杉醇化疗是晚期EC的标准治疗方案，但严重的骨髓抑制、肝毒性等副作用制约了临床疗效。传统中药当归(AS)在妇科疾病治疗中素有"女性人参"美誉，前期研究显示其具有抗癌、免疫调节等多重功效，但具体作用机制始终是未解之谜。

为破解这一科学难题，泸州市科技局资助的研究团队创新性地采用"临床证据-计算预测"的研究策略。首先通过纳入9项随机对照试验(RCT)的meta分析证实：含当归复方可显著改善EC患者生活质量(QOL评分降低5.89分)、降低复发风险(RR=2.93)并提升免疫功能(NK细胞增加1.84%)。随后运用生物信息学方法，从165种当归成分中筛选出1032个作用靶点，结合GEO数据库GSE115810芯片数据鉴定的210个EC差异基因，构建"中药-成分-靶点-疾病"网络。

关键技术方法包括：1)系统检索中英文数据库的RCT meta分析；2)基于GSE115810数据集(含17例EC vs 3例对照)的差异基因分析；3)STRING平台构建蛋白互作网络(PPI)；4)CB-Dock2进行分子对接验证。

3.1 Meta分析结果
纳入的9项研究(889例患者)显示：含当归复方使EC患者疼痛评分降低1.71分(P<0.05)，CD4⁺T细胞提升4.61%(P<0.05)，且疗效与化疗方案(Jie Du Yi Qi Fang或卡铂)无关。值得注意的是，治疗组IgG水平升高2.17g/L的同时，复发风险降低66%(95%CI 1.97-4.35)。

3.2 网络药理学发现
核心靶点网络揭示EGFR、TP53、CTNNB1、CCND1和HRAS构成关键调控枢纽。拓扑分析显示阿魏酸和咖啡酸是当归最活跃成分(degree值最高)，KEGG富集分析显著关联PI3K/AKT和JAK/STAT通路(P<0.05)。

3.3 分子对接验证
CB-Dock2模拟显示：阿魏酸与EGFR结合能达-5.8 kcal/mol，优于卡铂(-4.8 kcal/mol)；咖啡酸与TP53的结合(-6.9 kcal/mol)通过形成氢键和π-π堆积实现，这解释了其诱导肿瘤细胞凋亡的分子基础。

讨论与意义
该研究首次通过多组学整合策略阐明：1)当归通过"多成分-多靶点-多通路"协同作用，其核心成分阿魏酸和咖啡酸能同时抑制PI3K/AKT促存活通路并激活TP53抑癌功能；2)临床证据与计算模拟相互印证，为中药抗肿瘤研究提供可量化、可验证的研究范式。局限性在于现有RCT主要来自中国，未来需开展跨国研究验证结论普适性。研究不仅为EC的联合治疗提供新选择，更为中药现代化研究树立了方法学标杆。