CD155作为急性髓系白血病预后和预测标志物的临床价值研究

本研究针对急性髓系白血病(AML)治疗中化疗耐药和高复发率的临床挑战，通过流式细胞术检测93例初诊AML患者CD155表达水平，发现高表达组(MFIR≥2.68)患者复合完全缓解率(CRc)显著降低(29.0% vs 54.8%, P=0.015)，且无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)更短。该研究首次证实CD155可作为AML独立预后因素，为免疫治疗新靶点开发提供理论依据。

　　

急性髓系白血病(AML)作为最具侵袭性的血液系统恶性肿瘤，长期面临化疗耐药和复发率高的治疗困境。尽管近年来靶向治疗取得进展，但患者5年生存率仍不足30%，这促使科学家不断探索新的生物标志物和治疗靶点。在肿瘤免疫逃逸机制中，免疫检查点分子如PD-1/CTLA-4已广为人知，而CD155(PVR)作为新兴的免疫调节分子，在实体瘤中已被证实与不良预后相关，但其在AML中的临床价值尚不明确。

为解决这一科学问题，南埃及癌症研究所血液肿瘤科的研究团队开展了一项前瞻性单中心研究，成果发表在《Discover Oncology》。该研究创新性地系统评估了CD155在AML中的表达特征及其临床意义，为AML精准分层治疗提供了新思路。

研究采用流式细胞术检测93例初诊AML患者骨髓样本CD155表达水平，通过ROC曲线确定MFIR≥2.68为高表达阈值。结合临床随访数据，采用Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型评估预后价值，同时建立logistic回归模型分析治疗反应预测因素。所有患者均接受标准"3+7"诱导化疗方案。

CD155表达特征分析
流式细胞术检测显示，66.7%患者存在CD155高表达(MFIR≥2.68)。通过ROC曲线分析确定该阈值具有73.2%敏感性和81.8%特异性(AUC=0.74, P=0.007)。值得注意的是，CD155表达水平与患者年龄、性别、细胞遗传学风险分层等基线特征均无显著相关性(P>0.05)。

治疗反应差异
高表达组患者复合完全缓解率(CRc)显著低于低表达组(29.0% vs 54.8%, P=0.015)。多因素logistic回归证实CD155是治疗反应的独立预测因素(OR=0.34, P=0.017)。这提示CD155可能通过抑制NK细胞和T细胞功能，降低化疗敏感性。

生存预后分析
生存曲线显示高表达组中位RFS仅1.68个月(95%CI 0.92-2.43)，显著短于低表达组的3.09个月(P=0.015)。OS分析呈现相似趋势，高表达组中位OS 1.68个月(95%CI 0.74-2.88) vs 低表达组3.12个月(P=0.041)。Cox多因素分析证实CD155是独立预后因素(HR=2.00, P=0.011)。

分子机制探讨
研究指出CD155通过与TIGIT/CD96的高亲和力结合，竞争性抑制DNAM-1介导的NK/T细胞活化。这种"免疫检查点"作用在AML骨髓微环境中尤为突出，高表达CD155的肿瘤细胞可有效逃避免疫监视。

该研究首次在AML中系统证实CD155的预后和预测价值，其重要意义体现在三方面：首先，为AML风险分层提供了新的分子标志物；其次，揭示了CD155-TIGIT通路在AML免疫逃逸中的关键作用；最后，为开发靶向CD155的免疫治疗策略奠定理论基础。研究者建议将CD155检测纳入常规实验室检查，未来可探索其与PD-1抑制剂的联合治疗潜力。研究局限性包括样本量较小和缺乏靶向治疗数据，这些将在后续研究中进一步完善。