HER2表达预测非肌层浸润性膀胱癌BCG治疗失败：迈向个体化治疗的关键一步

【编辑推荐】 针对高复发风险的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者接受卡介苗（BCG）灌注治疗后疗效差异大的问题，中山大学肿瘤防治中心团队通过回顾性研究发现，HER2高表达（2-3+）是BCG治疗失败和无复发生存率（RFS）降低的独立预测因子（5年RFS仅16.5%）。该研究为HER2靶向治疗在高危NMIBC中的应用提供了循证依据，推动膀胱癌精准医疗发展。

　　

膀胱癌作为泌尿系统常见恶性肿瘤，非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的标准治疗手段——卡介苗（BCG）膀胱灌注疗法虽有效，却面临一个残酷现实：超过30%的高危患者会在5年内出现治疗失败，最终不得不接受根治性膀胱切除术，伴随生活质量下降和医疗负担加重。这种"一刀切"的治疗模式，凸显出临床对精准预后标志物的迫切需求。

中山大学肿瘤防治中心的谭星亮团队在《Discover Oncology》发表的研究，首次系统揭示了HER2（人表皮生长因子受体2）表达水平与BCG治疗效果的关联。通过免疫组化（IHC）技术对患者组织样本进行分析，研究者将HER2表达分为0、1⁺、2⁺和3⁺四个等级。令人震惊的是，HER2高表达（2-3⁺）组患者的2年和5年无复发生存率（RFS）分别仅为53.1%和16.5%，显著低于低表达组（75.2%和68.0%）。这一发现不仅解释了BCG疗效差异的分子基础，更将HER2推向了NMIBC精准治疗舞台的中央。

研究采用回顾性队列分析结合多因素回归模型，关键技术包括：1）免疫组化（IHC）检测HER2蛋白表达；2）基于中国临床试验注册中心（ChiCTR）的前瞻性II期研究设计，评估抗HER2抗体偶联药物（ADC）RC48联合BCG的疗效。

【主要结果】

1. HER2表达分层预测价值
   通过IHC检测发现，HER2高表达与肿瘤复发显著相关（HR=3.24，p<0.001），且独立于传统临床病理因素。

2. 生存分析
   Kaplan-Meier曲线显示，HER2高表达组中位RFS仅18个月，而低表达组未达到（p<0.001）。

3. 治疗策略启示
   研究者提出"风险自适应"方案：HER2高表达患者需强化治疗（如联合靶向药物），而低表达患者可仅接受BCG单药治疗。

在讨论部分，作者强调这项研究标志着NMIBC治疗从"经验医学"向"生物标志物驱动医学"的范式转变。目前启动的RC48联合BCG的II期临床试验（ChiCTR2400080767），初步结果将于2025年公布，可能改写高危NMIBC治疗指南。值得注意的是，尽管抗体偶联药物（ADC）在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）中已有成功案例，但其在NMIBC中的应用仍属探索阶段，本研究为这一空白领域提供了首个循证框架。

这项研究的深远意义在于：一方面为BCG治疗失败的高危患者提供了免于膀胱切除的新选择；另一方面开创了HER2靶向治疗在膀胱癌领域的新赛道。正如作者所言，未来需要多中心验证HER2的预测价值，并探索其与PD-L1等生物标志物的协同作用机制，最终实现真正的个体化医疗。