肾癌中程序性细胞死亡的全球研究图谱：文献计量学揭示的演进趋势与治疗突破

本研究通过文献计量学分析，系统梳理了1998-2024年肾癌程序性细胞死亡（PCD）领域的研究动态，揭示从凋亡（apoptosis）到铁死亡（ferroptosis）、焦亡（pyroptosis）等新型死亡模式的范式转变，阐明了免疫治疗与代谢重编程的协同机制，为开发靶向PCD的精准疗法提供了理论依据。

　　

肾癌作为全球高发恶性肿瘤，其治疗困境始终围绕肿瘤细胞对死亡信号的逃逸能力。传统化疗效果有限，而程序性细胞死亡（Programmed Cell Death, PCD）通路的异常调控被认为是关键耐药机制。尽管凋亡（apoptosis）研究已持续数十年，但近年来铁死亡（ferroptosis）、焦亡（pyroptosis）等新型PCD模式的发现，以及免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1）的临床突破，彻底改变了肾癌治疗格局。然而，这些分散的研究成果亟需系统性整合，以揭示领域演进规律和未来方向。

阿坝藏族羌族自治州人民医院医学检验科联合重庆市大足区人民医院的研究团队，在《Discover Oncology》发表了首项针对肾癌PCD研究的文献计量学分析。通过Web of Science核心合集检索1998-2023年的5,134篇文献，运用CiteSpace和VOSviewer进行共被引、关键词聚类和突现词分析，首次绘制了该领域的全球知识图谱。研究发现，中国和美国是主导力量，贡献了60%以上的高影响力论文；《Cancer Research》和《Clinical Cancer Research》成为核心发表平台；Kwon Taeg Kyu等学者在凋亡机制、Dahiya Rajvir在遗传调控方面的奠基性工作被高频引用。更值得注意的是，关键词演进揭示研究焦点已从血管生成（angiogenesis）转向肿瘤微环境（TME）中免疫浸润（immune infiltration）与代谢重编程（metabolic reprogramming）的交互作用，而"铁死亡"（2019年后突现强度达19.32）和"铜死亡"（cuproptosis）正成为新热点。

研究采用的关键技术包括：基于Web of Science的文献检索策略设计、CiteSpace的共被引网络分析和突现词检测、VOSviewer的合作网络可视化，以及模块化Q值（0.8994）和轮廓值S（0.9641）评估的聚类分析方法。

主要研究结果

1. 出版趋势：年发文量从1998年25篇激增至2022年458篇，2010年后增速显著，与中国"十二五"生物医药规划及美国"癌症登月计划"等政策驱动相关。2023年短暂回落（356篇）反映新冠疫情后科研经费调整。

2. 作者与国别分布：Kwon Taeg Kyu以68篇发文量成为最高产学者，其关于Bcl-2家族调控的研究被引1,763次。中国以60,294次总被引居首，美国（30,082次）在免疫治疗领域优势明显，德国（11,028次）和日本（4,915次）在基础机制研究中表现突出。

3. 期刊贡献：《Cancer Research》（IF 12.5）和《Clinical Cancer Research》（IF 10.4）包揽前两位，刊载了18%的高被引论文，反映转化医学的导向性。

4. 高被引文献：Klionsky等（2016）《自噬指南》（被引5,071次）和Sivan等（2015）关于肠道菌群增强PD-L1疗效的研究（被引2,686次）分别代表基础与临床研究的里程碑。

5. 主题演进：早期（2004-2008）聚焦VEGF（突现强度13.99）和血管生成，中期（2015-2019）转向PD-L1（1,753次）等免疫检查点，近期（2021-2024）突出"肿瘤微环境"（突现强度26.83）和"sunitinib"（13.18）等靶向-免疫联合策略。

结论与意义
该研究首次通过大数据揭示了肾癌PCD研究的三大范式转移：从单一凋亡机制到多模态死亡途径的认知拓展；从孤立分子靶点到免疫-代谢网络（如HIF-mTOR-AMPK轴）的系统整合；从基础研究主导到临床转化驱动的模式变革。尤为重要的是，铁死亡诱导剂与免疫治疗的协同效应、铜死亡相关lncRNA的调控功能等新兴方向，为克服当前耐药难题提供了新思路。

这项研究不仅为学术界提供了领域演进的路标，更启示临床工作者：未来肾癌治疗需采用"精准死亡"策略——通过多组学（multi-omics）分析识别肿瘤特异性死亡弱点，设计包含免疫调节剂（如CTLA-4抑制剂）、代谢干预（如谷胱甘肽合成阻断）和表观遗传调控（如miRNA递送）的组合方案。正如作者强调，这种"死亡通路工程"将重新定义肾癌的临床管理范式。