综述：从临床药理学视角看腹腔内化疗

这篇综述全面探讨了腹腔内化疗（IP）在腹膜转移瘤治疗中的药理学基础，重点分析了三种主要给药方式（HIPEC/PIPAC/CBIP）的独特优势。文章系统评估了铂类、紫杉烷类等常用药物的药代动力学（PK）特征，强调大分子量、亲水性和缓慢清除率对延长腹腔滞留的关键作用，同时展望了纳米颗粒制剂等创新技术提升靶向给药的潜力。

　　

腹膜转移（PM）作为卵巢癌、结直肠癌等恶性肿瘤常见的治疗难题，因系统化疗效果有限而备受关注。腹膜-血浆屏障的存在显著降低了药物从血液向腹腔的转移效率，而腹腔内化疗（IP）通过局部给药策略，既能提高病灶部位药物浓度，又可减少全身毒性反应。

三种主流IP给药技术各具特色：热腹腔化疗（HIPEC）在肿瘤减灭术后进行单次加热灌注；加压腹腔气雾化疗（PIPAC）通过腹腔镜实现雾化给药；导管腹腔化疗（CBIP）则支持门诊多次灌注。这些方法通过不同机制优化了药物的腹腔滞留时间与肿瘤靶向性。

药物特性对IP治疗效果具有决定性影响。分子量超过500Da的亲水性药物如紫杉醇（854Da）在腹腔内滞留时间可达70小时，其腹腔/血浆AUC比值高达1350。相比之下，小分子药物如5-氟尿嘧啶（130Da）虽能快速渗透，但清除率过高导致持续暴露不足。铂类药物虽PK优势不明显，但其热协同效应使其成为HIPEC的理想选择。

纳米技术的引入为IP化疗带来突破。纳米白蛋白结合型紫杉醇（nab-PTX）因130nm粒径产生缓释效应，在PIPAC中表现出长达8小时的半衰期。脂质体伊立替康（nal-IRI）的110nm结构使其腹腔保留率提升，系统暴露量较静脉给药降低60倍。这些创新制剂显著改善了治疗精准度。

给药方案的优化同样关键。研究显示，HIPEC灌注时间从90分钟延长至180分钟会使MMC的AUC比值从600降至230；而CBIP治疗中，多西他赛剂量从50mg/m²增至75mg/m²时，AUC比值从179跃升至284。腹膜切除范围对PK的影响存在争议，部分研究观察到广泛切除会提高PLD的AUC比值，但对铂类药物无显著影响。

当前IP化疗面临的主要挑战是临床证据的标准化不足。虽然卵巢癌领域已有明确疗效证据（如GOG-172方案），但胃肠道肿瘤仍需更多III期试验验证。正在进行的DRAGON研究等临床试验，将为进一步明确IP化疗在胃癌腹膜转移中的价值提供关键数据。

未来发展方向包括：建立基于PK参数的个性化给药方案，开发新型纳米载体系统，以及探索抗体药物偶联物等大分子药物的IP应用潜力。这些创新结合给药技术的持续优化，有望最终实现腹膜转移瘤治疗效果的实质性突破。