新型61Cu标记SSTR拮抗剂首次人体PET/CT显像研究：对比68Ga-DOTA-TOC在神经内分泌肿瘤诊断中的突破性进展

本研究针对68Ga标记生长抑素受体（SSTR）显像剂存在半衰期短、产能受限等问题，首次在人体中应用新型61Cu标记拮抗剂61Cu-NODAGA-LM3进行PET/CT显像。结果显示其较传统68Ga-DOTA-TOC具有更高肿瘤摄取（SUVmax 25.4 vs 23.2）和更低本底信号，为神经内分泌肿瘤精准诊断提供新方案。

　　

神经内分泌肿瘤（NET）的诊断一直面临重大挑战。当前主流的⁶⁸Ga标记生长抑素受体（SSTR）显像剂如⁶⁸Ga-DOTA-TOC虽广泛应用，却受限于⁶⁸Ge/⁶⁸Ga发生器供应紧张、同位素半衰期短（68分钟）及空间分辨率不足等问题。更棘手的是，这些显像剂在肝脏、胰腺等器官的高生理性摄取常掩盖病灶，导致高达40%的假阴性率。近年来发现的SSTR拮抗剂（如⁶⁸Ga-NODAGA-JR11）虽将检测灵敏度提升至93.7%，但根本性瓶颈仍未解决。

瑞士巴塞尔大学医院核医学科Guillaume P. Nicolas团队联合慕尼黑工业大学等机构，开创性开发出回旋加速器生产的⁶¹Cu（半衰期3.3小时）标记拮抗剂⁶¹Cu-NODAGA-LM3。这项发表于《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》的I/II期COPPER PET研究（NCT06455358），首次在人体中实现该显像剂与⁶⁸Ga-DOTA-TOC的头对头比较。

研究采用单中心随机交叉设计，关键实验技术包括：1）标准化⁶¹Cu放射化学合成；2）同一PET/CT扫描仪匹配重建协议；3）70岁小肠NET伴多发转移患者的双时点显像（间隔7天）；4）定量参数SUV_max/SUV_mean分析；5）混合效应逻辑回归模型统计验证。

主要研究结果

显像剂性能对比
在相同扫描条件下，⁶¹Cu-NODAGA-LM3（140 MBq，比活度~12 MBq/nmol）较⁶⁸Ga-DOTA-TOC（103 MBq，~5 MBq/nmol）展现出：

• 更高肿瘤摄取：SUV_max 25.4 vs 23.2
• 更低本底信号：肝脏（3.6 vs 6.5）、脾脏（9.3 vs 22.3）
• 更优靶本比：7.1 vs 4.2

病灶检出能力
⁶¹Cu-NODAGA-LM3额外检出传统显像遗漏的：

• 肝脏微小转移灶（垂直白箭头标记）
• 肺部转移灶（红箭头标记）

安全性评估
采用CTCAE 5.0标准证实无严重不良事件，为后续临床应用奠定基础。

这项研究标志着放射性铜同位素在肿瘤显像领域的重大突破。⁶¹Cu的物理特性（更长半衰期、正电子产率）结合SSTR拮抗剂的生物学优势，不仅解决了⁶⁸Ga的供应链瓶颈，更通过提升图像对比度使微小病灶无处遁形。专利布局显示，Nuclidium AG与巴塞尔大学已就⁶¹Cu标记技术展开产业化探索，为NET精准诊疗开辟新纪元。后续2-7个月的活检随访将最终验证其敏感性非劣效性，但现有数据已充分展现其改变临床实践的潜力。