醛固酮通过巨噬细胞-淋巴管内皮细胞转分化促进肾淋巴管新生及Esaxerenone的抑制作用

来自国内的研究人员针对肾纤维化中炎症与淋巴管新生的机制展开研究，发现醛固酮通过激活盐皮质激素受体(MR)促使巨噬细胞分泌VEGF-C，诱导淋巴管内皮细胞(LECs)转分化，而MR阻滞剂Esaxerenone可显著抑制该过程。该研究为肾纤维化治疗提供了新靶点。

　　

炎症在肾纤维化发生发展中起关键作用，淋巴管系统成为该领域新焦点。最新研究发现，巨噬细胞可通过直接转分化为淋巴管内皮细胞(LECs)或间接分泌血管内皮生长因子C(VEGF-C)参与淋巴管新生(Lymphangiogenesis)。

实验采用30只雄性Wistar大鼠，分为假手术组、醛固酮组和醛固酮+Esaxerenone组。体外实验选用Raw 264.7细胞和骨髓源性巨噬细胞(BMDMs)，通过H&E染色、Masson染色、蛋白质印迹(Western blotting)等技术评估肾损伤模型。

结果显示，醛固酮输注12周后，大鼠出现病理性肾纤维化和淋巴管增生。盐皮质激素受体阻滞剂(MRB)Esaxerenone治疗显著改善上述病变。机制研究表明，醛固酮-MR通路激活可诱导巨噬细胞分泌VEGF-C，促进淋巴管生成。

该研究证实，巨噬细胞向LECs转分化是醛固酮诱导肾纤维化的重要机制，MRB通过抑制这一过程减轻炎症损伤，为临床干预提供了新思路。