褪黑素通过NRF2/HO-1/GPX4通路抑制原发性干燥综合征唾液腺上皮细胞铁死亡的作用机制

研究人员针对原发性干燥综合征(pSS)中唾液腺上皮细胞(SGECs)铁死亡导致的腺体功能障碍，探究了褪黑素(MLT)的治疗潜力。研究发现MLT通过激活NRF2/HO-1/GPX4信号通路抑制IFN-γ诱导的铁死亡，并阻断NF-κB炎症通路，为pSS治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了褪黑素(MLT)在原发性干燥综合征(pSS)中的分子保护机制。当干扰素-γ(IFN-γ)诱发唾液腺上皮细胞(SGECs)发生铁死亡时，MLT能神奇地激活细胞内的"抗氧化防御指挥官"——核因子E2相关因子2(NRF2)，进而启动其下游的"抗氧化军团"血红素加氧酶-1(HO-1)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX₄)。更令人振奋的是，MLT还能阻断铁死亡引发的"炎症风暴开关"核因子κB(NF-κB)通路。即便使用ML385抑制NRF2时，MLT的保护作用也会消失，这就像拔掉了电路的保险丝。这些发现不仅解开了MLT缓解口干症状的分子密码，更为开发靶向铁死亡的新型pSS疗法提供了理论基石。