综述:胆红素代谢及其在疾病预防中的应用:机制与研究进展

【字体: 时间:2025年05月25日 来源:Inflammation Research 4.8

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  (推荐语)这篇综述系统阐述了胆红素(Bilirubin)从血红素代谢废物到多功能生物分子的认知演变,揭示了其通过清除自由基(ROS)、抑制NF-κB通路和免疫调节(immunomodulatory)发挥抗氧化(antioxidant)、抗炎(anti-inflammatory)作用,在心血管疾病(atherosclerosis)、代谢综合征(insulin resistance, NAFLD)和神经退行性疾病中展现治疗潜力,为转化医学提供新视角。

  

Abstract
胆红素作为血红素(heme)代谢产物,其生物学角色已从"代谢废物"转变为具有多重功能的关键分子。最新研究揭示了其在疾病预防中的独特价值:源于衰老红细胞血红蛋白降解的胆红素,经肝脏精密调控的酶(如UGT1A1)、核受体(如CAR/PXR)和药物代谢通路完成代谢排泄。

代谢机制与生理功能
凭借独特的化学结构,胆红素可高效清除自由基(ROS),抑制脂质过氧化(lipid peroxidation),保护多系统细胞。分子层面,其通过抑制NF-κB通路减少炎症因子释放,显著改善慢性炎症;同时调控T细胞/B细胞活性,对自身免疫病(如类风湿关节炎)和感染性疾病具有双向调节潜力。

疾病预防应用
• 心血管领域:通过减少氧化应激损伤,延缓动脉粥样硬化(atherosclerosis)斑块形成,减轻心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury)
• 代谢疾病:改善胰岛素抵抗(insulin resistance),调节血糖稳态,降低肝脏脂质沉积(hepatic steatosis),为非酒精性脂肪肝(NAFLD)和2型糖尿病提供干预靶点
• 神经系统:其抗氧化/抗炎协同作用可抑制β淀粉样蛋白(Aβ)沉积,在阿尔茨海默病(AD)和新生儿胆红素脑病(kernicterus)防治中展现前景

挑战与展望
当前研究尚未完全解析胆红素的细胞内靶点网络,临床转化面临生物利用度低、个体代谢差异等瓶颈。未来需整合多组学(multi-omics)技术阐明机制,开发智能给药系统,并通过大规模临床试验验证其个性化治疗价值。

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