Spexin肽通过调控代谢-氧化-炎症-凋亡网络改善糖尿病肾病肾损伤的机制研究

糖尿病肾病(DN)是终末期肾病的主要诱因，但Spexin的治疗机制尚不明确。研究人员通过高脂高果糖饮食联合链脲佐菌素(STZ)诱导的DN大鼠模型，发现每日50 μg/kg皮下注射Spexin可显著降低血糖、尿素、IL-1β等指标，上调Bcl-2/E-cadherin表达，抑制NF-κB/mTOR通路，证实其通过多靶点调控改善DN病理进程。

　　

糖尿病肾病(DN)作为全球终末期肾病的头号推手，其发病机制与代谢紊乱密切相关。有趣的是，在应对代谢压力时，机体中枢和外周组织会合成一种名为spexin-14的肽类激素，而2型糖尿病患者体内这种物质的水平却异常低下。

科研团队采用高脂高果糖饮食喂养大鼠8周后，单次注射35 mg/kg链脲佐菌素(STZ)构建DN模型。随后开展为期8周的干预实验，每天给予50 μg/kg spexin皮下注射。通过检测肾功能指标、组织病理切片，结合NF-κB和E-cadherin的免疫组化染色，以及mTOR、Bcl2、Bax等基因的PCR分析，揭示了spexin的神奇功效。

实验数据显示，spexin治疗组大鼠的血糖、尿素、肌酐水平显著下降，炎症因子IL-1β和TNF-α明显减少。更令人振奋的是，肾脏组织中的抗氧化酶活性恢复，促凋亡蛋白Bax和炎症枢纽NF-κB的表达受抑，而抗凋亡蛋白Bcl-2和细胞粘附分子E-cadherin则大幅上调。这些发现从分子层面印证了spexin通过调节代谢平衡、减轻氧化应激、抑制炎症反应和阻止细胞凋亡等多重机制，有效延缓DN进展的科学假说。