外周血单核细胞来源的髓系抑制细胞(M-MDSCs)预测肿瘤患者生存及免疫治疗响应的临床价值

本研究针对肿瘤免疫治疗缺乏经济、易获取的预后标志物难题，通过流式细胞术检测126例患者外周血单核细胞(M-MDSCs)和粒细胞来源髓系抑制细胞(G-MDSCs)，发现M-MDSCs比例与患者生存、远处转移及PD-1抑制剂疗效显著相关，为临床预后评估和个体化免疫治疗策略制定提供了新型生物标志物。

　　

癌症免疫治疗面临的核心挑战是缺乏普适性预测指标。随着肿瘤发病率持续攀升（2015-2019年乳腺癌等年增0.6-1%，前列腺癌等达2-3%），尽管免疫检查点抑制剂(ICB)革新了治疗格局，但仅部分患者获益。髓系抑制细胞(MDSCs)作为骨髓来源的异质性免疫细胞，在肿瘤微环境(TME)中通过抑制T细胞功能、促进血管生成等机制驱动免疫逃逸。然而，外周血MDSCs的临床预测价值尚未明确。

江苏大学附属医院肿瘤科团队在《BMC Immunology》发表的研究中，纳入126例病理确诊的实体瘤患者（中位年龄69岁），通过流式细胞术检测外周血单核细胞亚群(M-MDSCs, CD14⁺/CD15^-/HLA-DR^-/lo)和粒细胞亚群(G-MDSCs, CD11b⁺/CD14^-/CD15⁺/LOX-1⁺)，结合多变量Cox回归和ROC曲线分析，系统评估其预测价值。关键技术包括：1）流式抗体标记与门控策略；2）基于AJCC第8版分期系统分组；3）Kaplan-Meier生存分析；4）抗PD-1治疗响应评估队列（n=31）。

【结果概要】

1. 临床相关性：M-MDSCs与红细胞计数(<4.0×10⁹/L)、中性粒细胞绝对值(>6.3×10⁹/L)、单核细胞绝对值(>0.6×10⁹/L)、BMI(<18.5)及远处转移显著相关（p<0.05），而G-MDSCs无统计学差异。

2. 转移预测：远处转移组M-MDSCs比例(13.3±15.9%)显著高于无转移组(4.2±4.0%)和淋巴结转移组(4.9±8.0%)（p<0.0001），在食管癌和NSCLC亚组中验证一致。

3. 生存预测：多变量Cox显示M-MDSCs(HR=2.005)、淋巴细胞绝对值及转移是独立风险因素。ROC确定4.2%为最佳截断值，高M-MDSCs组中位生存期显著缩短（p<0.001）。

4. 治疗响应：接受抗PD-1治疗的高M-MDSCs组无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均劣于低比例组（p<0.001），而根治性放化疗患者无差异，提示M-MDSCs特异性影响免疫治疗。

【结论与意义】
该研究首次证实外周血M-MDSCs是泛癌种生存和免疫治疗响应的独立预测因子。其临床价值体现在：1）通过常规流式检测即可实现，成本效益显著；2）为液体活检预测转移提供新思路；3）指导免疫治疗人群筛选。局限性包括单中心回顾性设计和小样本量，未来需多中心前瞻性验证。Wanying Sheng（盛万颖）等作者强调，这一发现为肿瘤精准免疫治疗决策提供了可操作化的生物标志物选择。