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为探究鱼类及鱼油摄入与健康寿命标志物的因果关系，研究人员利用两样本孟德尔随机化（2SMR）分析，结合 GWAS 数据，发现油性鱼摄入降低 PhenoAge 加速，鱼油补充剂降低 GrimAge，且鱼油摄入与甘油三酯降低相关，为饮食干预提供依据。
随着人们对饮食与健康寿命关系的关注日益增加，衰老机制的研究成为热点。表观遗传时钟作为衡量生物衰老的重要工具，如第一代的 Hannum 年龄、内在表观遗传年龄加速（IEAA），第二代的 GrimAge 和 PhenoAge，能综合反映饮食等因素对健康的影响。尽管有研究显示鱼类消费与表观遗传衰老减缓相关，但缺乏因果证据，且鱼油对血脂和炎症的作用机制尚不明确。为解决这些问题，来自 InsideTracker 和斯克里普斯研究所（The Scripps Research Institute）的研究人员开展了相关研究，成果发表在《Human Genomics》。
研究人员采用两样本孟德尔随机化（2SMR）方法，以英国生物银行（UK Biobank）的油性鱼消费（n=460,443）和鱼油补充（n=461,384）的 GWAS 汇总数据为暴露因素，欧洲血统人群的表观遗传时钟数据（n=[34,449-34,667]）及血脂和炎症血清标志物数据（n=[61,308-78,700]）为结局，通过逆方差加权（IVW）、MR Egger 等方法分析因果关系，并进行敏感性分析验证结果可靠性。
油性鱼摄入对表观遗传年龄加速的影响
研究筛选出 59 个独立单核苷酸多态性（SNP）作为工具变量，IVW 方法显示油性鱼摄入与 PhenoAge 加速显著负相关（P<0.0086），其他如简单模式、加权模式等方法结果方向一致。敏感性分析排除了单变量过度影响和水平多效性，表明结果稳健，提示油性鱼摄入可能减缓 PhenoAge 衰老进程。
鱼油补充对表观遗传年龄加速的影响
针对鱼油补充，4 个 SNP 作为工具变量分析显示，其与 GrimAge 显著负相关（P=0.037），多种方法结果一致，且敏感性分析未发现显著混杂因素，说明鱼油补充剂可减缓 GrimAge 衰老，为鱼油的抗衰老作用提供了新证据。
油性鱼摄入对血清标志物的影响
在血清标志物分析中，油性鱼摄入与高敏 C 反应蛋白（hsCRP）呈提示性负相关（P=0.064），但与甘油三酯（Tg）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）无显著关联，可能与整体食物摄入中 Omega-3 多不饱和脂肪酸（PUFAs）剂量不足有关，暗示油性鱼的抗炎作用可能通过其他成分如抗氧化剂实现。
鱼油补充对血清标志物的影响
鱼油补充与甘油三酯降低显著相关（P=0.004），IVW 和 MR Egger 方法结果一致，而与 HDL、LDL 无显著关联，且与 hsCRP 的关联因方法不一致存在潜在多效性，进一步验证了鱼油降低甘油三酯的特异性作用，支持其在脂代谢调控中的价值。
本研究通过严谨的孟德尔随机化分析，首次明确了鱼类和鱼油摄入对表观遗传衰老的因果效应，证实油性鱼摄入可减缓 PhenoAge 加速，鱼油补充剂可降低 GrimAge，且鱼油摄入与甘油三酯水平降低相关。研究结果不仅为饮食干预衰老提供了遗传学证据，也为健康寿命的生物标志物研究开辟了新方向，提示通过膳食调整 Omega-3 摄入可能成为延缓衰老、改善代谢健康的有效策略。尽管研究基于欧洲人群，其结论为全球饮食指南提供了重要参考，推动了 “饮食 - 基因 - 健康” 领域的深入发展。
