唾液代谢组学：口腔疾病诊断与管理的非侵入性前沿

该综述聚焦唾液代谢组学在口腔疾病中的应用，探讨其通过分析唾液代谢物（如乙酸、甲基胺等）识别生物标志物的潜力，阐述在口腔癌、牙周病等诊断监测中的优势，同时分析技术挑战与临床转化障碍，展望多组学整合的发展前景。

　　

唾液代谢组学作为一种非侵入性手段，在口腔疾病的诊断、监测和管理中展现出强大潜力。其通过全面分析唾液代谢物，助力识别与疾病病理生理过程（如炎症、微生物失调、代谢重编程）相关的特异性生物标志物。

唾液作为诊断工具的多方面优势

唾液与口腔环境直接互动，兼具易采集和生物化学表征全面的特点。相较于血液反映的全身性变化，其能更特异地捕捉口腔局部代谢和微生物变化，利于早期发现疾病起源。且采集无痛、无创，适合儿童、老年人等特殊群体，便于纵向研究和疗效监测。此外，唾液不仅是口腔健康的 “窗口”，还包含多种生物标志物，可反映全身性疾病。

代谢组学概述

代谢组学系统研究生物样本中的所有代谢物，旨在分析代谢物动态变化，揭示生物过程、疾病机制和药物反应。核心方法包括 LC-MS、GC-MS 和 NMR 光谱等，可定性定量分析代谢物。代谢组学分为靶向和非靶向方法，前者聚焦已知生物标志物或特定代谢通路，精度高；后者全面无偏地分析样本中所有可检测代谢物，利于发现新机制。其高灵敏度和动态分析能力，可检测早期生化变化，区别于基因组学和蛋白质组学的静态分析。

唾液代谢组学在口腔疾病诊断与管理中的应用

口腔癌前病变

口腔癌前病变会改变局部代谢环境，唾液中乙酸、甲基胺、丙酮酸等代谢物水平升高，酪氨酸降低。多组学分析显示，口腔微生物组和代谢组的显著变化与病变临床特征相关，提示其在发病机制和诊断生物标志物方面的潜力。

口腔癌

口腔癌存在显著的代谢重编程，如糖酵解增强、氨基酸和脂质代谢改变，导致唾液中出现独特代谢特征。唾液中的犬尿酸（KYNA）等代谢物不仅可作为诊断标志物，还可能参与肿瘤微环境调控，影响免疫治疗效果。此外，唾液代谢组学在肿瘤早期检测、预后预测和治疗监测中均有应用潜力。

牙周疾病

牙周疾病由微生物失衡、炎症和组织破坏引发代谢变化，唾液中可检测到炎症标志物、蛋白酶和脂质过氧化产物。代谢组学可识别与微生物_shift 和宿主免疫反应相关的生物标志物，用于早期检测、实时监测和疗效评估。例如，非手术牙周治疗可改变唾液代谢谱，但难以完全恢复至健康状态。

龋齿

龋齿发生与唾液和牙面的直接互动密切相关，致龋菌代谢产生的乳酸、乙酸等可在唾液中检测到。唾液代谢组学可通过分析氨基酸、糖类等代谢物，评估龋齿风险、监测疾病进展和干预效果，为个性化预防提供依据。

其他口腔疾病

唾液代谢组学在灼口综合征、口干症、颞下颌关节紊乱等多种口腔疾病中均有应用，可揭示疾病相关的代谢变化，为诊断和治疗提供新视角。例如，灼口综合征患者唾液中氨基酸和脂质代谢改变，口干症患者唾液中咖啡因代谢通路异常。

挑战与展望

尽管唾液代谢组学前景广阔，但仍面临诸多挑战。唾液成分受局部和全身因素影响，难以建立代谢物与疾病机制的直接关联；个体差异（如年龄、饮食、微生物组）显著，增加了生物标志物标准化的难度；技术上，LC-MS 信号重叠、NMR 灵敏度不足等问题影响分析精度；临床验证方面，需在异质人群中进行大规模纵向研究。未来，分析技术的进步、标准化流程的建立以及多组学整合，有望提升其诊断准确性和临床应用价值，推动口腔疾病的个性化管理。