SARS-CoV-2 JN.1变异株的免疫逃逸、感染性与膜融合特性研究揭示其快速传播机制

本研究针对SARS-CoV-2奥密克戎BA.2.86及其衍生株JN.1的免疫逃逸、细胞感染性和膜融合特性展开系统分析。通过假病毒中和实验、ACE2结合亲和力检测和跨膜蛋白酶丝氨酸2(TMPRSS2)依赖性膜融合实验，发现JN.1较BA.2.86具有更强的免疫逃逸能力和细胞感染性，其偏好TMPRSS2依赖的细胞进入途径可能是传播优势的关键。该研究为JN.1变异株的防控策略提供了重要理论依据。

　　

随着SARS-CoV-2的持续变异，奥密克戎谱系已衍生出BA.2.86、JN.1等新型变异株，其快速传播引发全球关注。这些变异株在刺突蛋白上积累大量突变，可能导致免疫逃逸能力增强和传播特性改变。然而，关于JN.1等新兴变异株的生物学特性，尤其是其与宿主细胞相互作用的分子机制仍不清楚。

福建医科大学附属福建省立医院的研究团队在《Virology Journal》发表研究，系统评估了JN.1变异株的免疫逃逸能力、细胞感染性和膜融合特性。研究发现，相较于BA.2.86，JN.1对BA.5和XBB.1.5康复者血清的中和能力显著降低，表现出更强的免疫逃逸特性。在细胞感染性方面，JN.1在293T-ACE2、Caco-2等多种易感细胞中展现出比BA.2.86更高的感染效率。尤为重要的是，JN.1偏好通过TMPRSS2依赖的膜融合途径进入细胞，这可能是其传播优势的关键因素。

研究采用假病毒系统评估变异株感染性，通过流式细胞术检测刺突蛋白与ACE2结合亲和力，利用T7聚合酶报告系统分析膜融合活性，并采用活病毒实验验证JN.1的复制特性。血清样本来自接种灭活疫苗后发生BA.5或XBB.1.5突破性感染的患者队列。

研究结果显示：

1. JN.1变异株在易感细胞中表现出更强的感染性：在293T-ACE2、Caco2-ACE2等细胞中，JN.1的感染效率显著高于BA.2.86，与XBB.1.5和JD.1.1相当。
2. JN.1具有更强的跨物种感染潜力：在表达不同物种ACE2的细胞中，JN.1对人、骆驼和猪ACE2的感染性尤为突出。
3. JN.1刺突蛋白与ACE2结合特性：虽然JN.1全长相蛋白与ACE2的结合亲和力略低于BA.2.86，但其非RBD区域可能通过其他机制促进感染。
4. 膜融合特性差异：在TMPRSS2过表达细胞中，BA.2.86和JN.1的膜融合活性显著增强，提示其可能更易感染下呼吸道细胞。
5. 免疫逃逸特征：JN.1对BA.5和XBB.1.5康复者血清的中和抗性比BA.2.86增强2倍，L455S突变可能是关键因素。

该研究揭示了JN.1变异株通过增强免疫逃逸能力和优化细胞进入途径获得传播优势的分子机制，为COVID-19疫苗设计和临床防控提供了重要参考。研究强调，针对JN.1的特异性疫苗研发迫在眉睫，同时提示TMPRSS2抑制剂可能成为潜在治疗策略。这些发现对于理解SARS-CoV-2的持续进化规律和制定精准防控策略具有重要科学价值。