桡动脉内膜-中膜增厚作为动脉粥样硬化及冠状动脉狭窄的敏感标志物：一项基于自发性猕猴模型的6年研究启示

本研究针对动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）的异质性发病机制，通过6年纵向追踪代谢综合征（MetS）猕猴模型，首次揭示桡动脉（RA）内膜-中膜厚度（IMT）与冠状动脉血流储备（CFR）的显著相关性，提出RA-IMT可作为非侵入性诊断冠状动脉疾病（CHD）的新型生物标志物。研究结合超声成像、组织病理及转录组分析，阐明细胞外基质（ECM）重塑与炎症通路在动脉病变中的核心作用，为临床早期干预提供新靶点。论文发表于《Molecular and Cellular Biochemistry》。

　　

动脉粥样硬化是全球心血管疾病的主要推手，但不同口径动脉的易感性差异及诊断标志物选择始终是临床难题。传统小鼠模型因与人类脂代谢和免疫应答存在本质差异，限制了研究转化。非人灵长类动物虽能自发形成动脉粥样硬化，却缺乏系统性纵向研究。北京大学分子医学研究所团队利用自发罹患代谢综合征（MetS）的老年猕猴模型，通过6年追踪，首次揭示桡动脉（Radial Artery, RA）内膜-中膜厚度（Intima-Media Thickness, IMT）与冠状动脉狭窄的独特关联性。

研究采用超高分辩超声成像技术动态监测RA、股动脉（FA）和颈动脉（CA）的IMT及斑块形成，同步评估冠状动脉血流储备（Coronary Flow Reserve, CFR）以量化狭窄程度。组织病理学结合RNA测序（RNA-Seq）揭示了病变动脉的分子特征。队列包含28只MetS猕猴和8只年龄匹配对照，均饲喂标准化饲料以排除饮食干扰。

代谢特征与动脉粥样硬化发病率
MetS猕猴表现出中心性肥胖、高血压和血脂异常，其动脉粥样硬化发生率是对照组的3倍（81.8% vs 50%）。超声与组织学共同证实，斑块主要分布于RA、FA和腹主动脉（AO），而CA仅见局灶性增厚。

桡动脉IMT的临床价值
RA-IMT在MetS组基线时即显著增厚（p<0.05），且随MetS严重程度加剧（满足5项诊断标准者增厚最显著）。随机区组方差分析显示，仅RA-IMT与CFR呈负相关（r=-0.62），而FA/CA-IMT无此关联，提示RA可作为冠状动脉狭窄的无创筛查指标。

ECM重塑与炎症的动脉特异性
转录组分析显示，RA病变中胶原（如COL1A1/2）和蛋白聚糖（如VCAN）基因显著上调，ECM组织（GO:0030198）和中性粒细胞脱颗粒（GO:0043312）通路激活最突出；FA则以T细胞活化（GO:0042110）为主，CA则因差异基因过少未富集到通路。qPCR验证了EFEMP2、VCAN等ECM相关基因在RA中的特异性高表达。

讨论与意义
该研究首次在自发模型中证实RA-IMT的冠状动脉疾病预测价值，其结构特性（缺乏外层弹性膜）与冠状动脉相似，可能解释其敏感性。胶原亚型（I/III/VIII增加 vs VI/XVIII减少）的异质性变化提示ECM重塑的复杂性。研究为代谢异常人群的动脉粥样硬化早期诊断提供了新思路，并确立猕猴模型在转化研究中的不可替代性。未来需扩大样本验证RA-IMT的临床阈值，并探索MetS非依赖的动脉病变机制。