细胞周期与转录终止因子TTF2的互作调控：揭示APC/C-MCC平衡及肿瘤发生的新机制

来自国内的研究团队针对有丝分裂期转录沉默的调控机制展开研究，发现转录终止因子TTF2通过被APC/CCDH1泛素化降解，动态调控CDC20-MCC平衡，从而影响细胞周期进程。该研究揭示了TTF2在肿瘤中过表达与不良预后的关联，为癌症治疗提供新靶点。

　　

有丝分裂期间大多数转录活动处于静默状态，这一现象背后的精细调控机制长期未明。最新研究发现，细胞周期核心调控元件——后期促进复合体/环化体(APC/C)与有丝分裂检查点复合体(MCC)，竟通过转录终止因子TTF2实现与转录终止过程的偶联。

TTF2蛋白水平呈现周期性波动：在S期和G₂/M期显著升高，而在有丝分裂晚期和G₁期维持低水平。基因干扰实验显示，敲低TTF2会导致G₂/M期阻滞，而过表达则加速M/G₁期转换并促进细胞增殖。机制解析发现，APC/C^CDH1通过泛素化修饰靶向降解TTF2。

更有趣的是，TTF2在正常有丝分裂中结合CDC20以抑制MCC形成；但当细胞遭遇持续性G₂/M期阻滞时，APC/C^CDH1介导的TTF2降解会释放CDC20，促进MCC组装。临床数据分析显示，TTF2在几乎所有实体肿瘤中过表达，且与患者不良预后显著相关。

这项突破性研究首次建立转录终止与细胞周期调控的分子桥梁，揭示TTF2通过动态平衡APC/C^CDH1和CDC20的双重调控机制，为理解肿瘤发生发展提供了全新视角。