非小细胞肺癌一线化疗免疫联合治疗长期疗效的临床-免疫-遗传多维度预测模型研究

为解决非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线化疗免疫联合治疗(chemo-immunotherapy)疗效预测标志物缺乏的问题，中国医学科学院肿瘤医院团队开展了一项回顾性研究。通过分析319例患者的临床数据，发现年龄<65岁、BMI≥24 kg/m2和C-反应蛋白/白蛋白比值(CAR)<0.07是长期缓解(LTR)的独立预测因子，外周B细胞≥14.5%和TP53突变分别与疗效正负相关。该研究为精准筛选免疫治疗优势人群提供了新依据。

　　

肺癌长期占据全球癌症死亡首位，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达85%。尽管PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(ICI)革命性地改变了治疗格局，但仅部分患者能获得长期生存获益。当前PD-L1表达等生物标志物预测效能有限，亟需整合多维度指标建立精准预测体系。

中国医学科学院肿瘤医院Liling Huang等学者在《Cancer Immunology, Immunotherapy》发表研究，通过对319例接受PD-1/PD-L1为基础治疗的晚期NSCLC患者进行回顾性分析，重点探索了167例一线化疗免疫联合治疗患者的长期缓解(LTR，定义为无进展生存期PFS≥24个月)预测因素。研究团队创新性地整合临床特征、外周免疫细胞亚群和基因突变数据，构建了多维预测模型。

关键技术方法包括：1) 回顾性收集2018-2022年接受治疗的319例患者电子病历数据；2) 采用流式细胞术检测50例患者外周血淋巴细胞亚群(CD3⁺/CD4⁺/CD8⁺ T细胞、B细胞、NK细胞)；3) 通过二代测序(NGS)和RT-PCR检测66例患者EGFR/KRAS/HER2/TP53突变；4) 采用22C3抗体免疫组化评估40例患者PD-L1 TPS表达；5) 运用ROC曲线和Cox回归进行统计学分析。

治疗结局分析
全队列中位随访32.1个月显示，一线化疗免疫组中位PFS达14.4个月，中位OS达42.0个月。25.1%患者达到LTR，其3年PFS率高达84.3%，显著优于非应答组(中位PFS仅2.9个月)。

长期缓解预测因素
多因素分析揭示：年龄<65岁(OR=3.22)、超重/肥胖(BMI≥24 kg/m²,OR=3.26)和CAR<0.07(OR=9.94)是LTR的独立预测因子。尤其值得注意的是，外周B细胞≥14.5%的患者LTR可能性提升9.23倍，而TP53突变患者应答率显著降低(p=0.048)。

生存预后关联
BMI<18.5(HR=4.52)、CAR≥0.07(HR=2.83)和肝转移(HR=3.51)是OS的独立危险因素。CD4⁺T细胞<22%预示更差PFS(p=0.002)和OS(p=0.003)，而TP53突变患者PFS(p=0.028)和OS(p=0.023)均显著缩短。

讨论与意义
该研究首次系统揭示了CAR评分在预测NSCLC免疫治疗长期疗效中的核心价值，其机制可能与炎症微环境调控有关。超重患者的优势疗效颠覆了传统认知，可能与脂肪组织免疫调节作用相关。外周B细胞的保护作用为"三级淋巴结构形成"理论提供了临床证据。TP53突变的不良预后提示需探索针对该人群的联合治疗策略。

这项研究创新性地建立了包含临床-免疫-遗传多维指标的预测体系，为个体化治疗决策提供了重要工具。未来需在前瞻性队列中验证这些标志物，并深入探索B细胞促进免疫记忆的具体机制。研究成果将助力精准筛选免疫治疗优势人群，优化医疗资源配置。