TACE联合TKIs/ICIs诱导的甲状腺功能减退与肝细胞癌患者生存改善的临床关联研究

本研究针对肝细胞癌(HCC)治疗中TACE联合TKIs/ICIs引发的甲状腺功能减退现象，通过130例真实世界队列分析，首次证实治疗相关甲状腺功能减退与患者总生存期延长显著相关（HR:0.30，P=0.04），尤其在TACE+TKIs+ICIs组更显著（HR:0.14，P=0.009），为免疫治疗疗效预测提供新生物标志物。

　　

肝细胞癌(HCC)作为最常见的原发性肝癌，长期困扰着全球患者。尽管治疗手段不断进步，从手术切除、经动脉化疗栓塞(TACE)到酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和免疫检查点抑制剂(ICIs)等系统疗法，但疗效预测和副作用管理仍是临床难题。尤其值得注意的是，这些治疗手段常引发甲状腺功能异常，其中甲状腺功能减退的发生率在不同研究中差异显著，其与患者预后的关系更是众说纷纭——有的研究认为甲状腺功能减退可能减缓肿瘤生长，有的则将其归因于自身免疫毒性导致不良结局。这种认知混乱主要源于治疗方案差异和甲状腺功能障碍发生时间的异质性，亟需在真实世界临床环境中进行系统评估。

针对这一关键问题，吉林大学第一医院的研究团队开展了一项创新性研究，成果发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》。该研究聚焦TACE联合TKIs/ICIs治疗HCC时诱发的甲状腺功能减退现象，通过多维度分析揭示了其与患者生存改善的显著关联。

研究采用回顾性队列设计，纳入130例接受TACE单药或联合治疗的HCC患者，通过甲状腺功能检测（包括TSH、FT₄、TPOAb、TgAb）、¹³¹I摄取试验等技术手段，结合长期随访数据，系统评估了甲状腺功能减退的发生率及其临床意义。采用Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox比例风险模型等统计方法，严格控制了饮酒、Child-Pugh评分等混杂因素的影响。

研究人群显示，联合治疗组甲状腺功能减退发生率显著高于TACE单药组（51.3% vs 22.0%），提示TKIs/ICIs的叠加效应。甲状腺抗体检测发现基线TPOAb/TgAb正常患者中，仅少数治疗后转为阳性，且与甲状腺功能减退无明确关联。¹³¹I摄取试验则显示治疗后普遍降低，提示其可能比血清TSH更敏感。

总体生存分析得出突破性结论：全队列中甲状腺功能减退患者死亡率显著降低（25% vs 48.7%，P=0.007），中位生存期延长至37.5个月（vs 23.33个月，P=0.015）。这种优势在TACE+TKIs+ICIs亚组尤为突出——甲状腺功能减退患者死亡率仅16%（vs 50%），中位生存期未达到（vs 22.54个月，P=0.005）。多因素分析进一步证实，甲状腺功能减退是生存保护的独立因素（HR:0.30，P=0.04），在TACE+TKIs+ICIs组保护效应更强（HR:0.14，P=0.009）。

讨论部分深入阐释了潜在机制：ICIs可能通过激活CD4⁺ T细胞攻击甲状腺滤泡细胞，同时TKIs干扰甲状腺激素合成通路，双重作用导致甲状腺功能减退。这种"免疫激活"状态可能反映机体抗肿瘤免疫应答增强，从而带来生存获益。研究创新性地提出甲状腺功能监测可作为ICIs疗效预测指标，为临床决策提供新依据。

该研究的临床价值在于：首次在真实世界队列中证实TACE联合治疗诱发的甲状腺功能减退与生存改善相关，为个体化治疗提供重要参考；建立甲状腺功能评估体系，推动治疗监测标准化；揭示免疫治疗与内分泌系统的复杂互作，为后续机制研究奠定基础。局限性包括样本量较小、种族单一等，作者建议开展多中心前瞻性研究验证结论，并探索激素替代治疗对预后的影响。这项研究为HCC精准治疗开辟了新视角，其发现可能拓展至其他癌种的免疫治疗评估中。