安哥拉罗安达人群CCR5-Δ32/CCR2-64I/SDF1-3'A基因多态性与HIV感染易感性的关联研究

本研究针对非洲地区宿主遗传多态性数据匮乏的现状，首次系统分析了安哥拉罗安达人群中CCR5-Δ32、CCR2-64I和SDF1-3'A基因变异在HIV感染人群与未感染人群中的分布特征。研究发现CCR2-64I突变对HIV感染具有显著保护作用（p<0.001），而SDF1-3'A突变与感染风险正相关，且两者均与ABO血型、HIV-1亚型等存在显著关联。该研究为非洲人群HIV精准防控提供了重要遗传学依据。

　　

论文解读

在艾滋病持续肆虐的当下，非洲撒哈拉以南地区仍是疫情重灾区。尽管已知CCR5-Δ32等宿主基因变异可影响HIV感染进程，但非洲人群的相关数据严重匮乏。安哥拉作为该地区HIV高流行国家，其人群遗传特征与疾病关联的研究尚属空白。这种知识缺口直接制约了精准防控策略的制定，凸显了开展本土化研究的紧迫性。

来自安哥拉国家科学研究中心（CNIC）和葡萄牙全球卫生与热带医学研究所的Cruz S.Sebastiao团队，在《AIDS Research and Therapy》发表了首项针对安哥拉人群的宿主遗传研究。他们采用横断面设计，收集284名罗安达居民（125名HIV阳性，159名阴性）的血液样本，通过问卷采集人口学数据，采用PCR技术检测CCR5-Δ32、CCR2-64I和SDF1-3'A基因型，结合血型分型和HIV亚型分析，系统评估了遗传变异与HIV感染的关联性。

主要研究结果

宿主分子因素分布特征
研究未检出CCR5-Δ32突变（0/272），与非洲人群该突变低频的报道一致。CCR2-64I突变频率高达60.2%（154/256），显著高于其他非洲地区（约31%）。SDF1-3'A突变频率为42.5%（114/268），呈现地域特异性分布。

基因变异与HIV感染关联
CCR2-64I杂合（wt/mt）和纯合突变（mt/mt）个体分别有79.5%和93.8%未感染HIV，而野生型（wt/wt）个体94.1%为阳性（p<0.001），提示该突变可能降低感染风险。相反，SDF1-3'A突变携带者感染风险显著升高，杂合和纯合突变者感染率分别为79.2%和9.6%（p<0.001）。

血型与病毒亚型交互作用
AB和O型血人群更易携带CCR2-64I突变（p=0.006），而RH阳性血型与SDF1-3'A突变相关（p=0.018）。值得注意的是，CCR2-64I杂合突变者中HIV-1 C亚型占比达66.7%（p=0.015），揭示了基因-病毒亚型的特异性互作。

讨论与意义
这项研究填补了安哥拉人群宿主遗传特征的空白，首次证实CCR2-64I可能通过改变CCR2受体结构（64位缬氨酸→异亮氨酸）发挥保护作用，而SDF1-3'A突变（SDF1基因3'非翻译区A变异）可能通过调控CXCR4信号通路加速感染进程。发现的血型关联现象为探索糖基化修饰在HIV感染中的作用提供了新线索。

研究局限性包括未分析临床进展指标，且部分样本因DNA质量问题未能完成全部检测。作者呼吁未来应扩大样本量，整合免疫学参数和病毒学特征，为开发基于人群遗传背景的预防策略提供更全面依据。这项成果不仅对安哥拉的艾滋病防控具有直接指导价值，也为理解非洲人群HIV易感性的分子机制贡献了关键数据。