晚期糖基化终末产物(AGEs)与估算肾小球滤过率(eGFR)的关联：一项揭示慢性肾病新机制的横断面研究

慢性肾病(CKD)是全球重大健康威胁，尤其在糖尿病和高血压人群中高发。墨西哥研究团队通过横断面分析1,621名健康工作者的基线数据，首次证实血浆晚期糖基化终末产物(AGEs)水平升高与估算肾小球滤过率(eGFR)降低显著相关（OR=1.06 per 100μU/ml），极高AGEs组低eGFR风险达2.21倍。该研究为AGEs-RAGE轴作为CKD防治新靶点提供了人群证据，对高风险国家墨西哥的肾病防控具有重要临床意义。

　　

慢性肾病(CKD)正成为全球健康的"沉默杀手"，预计到204年将跃居全球第五大死因。在墨西哥，1990-2017年间CKD死亡率激增102.3%，远超拉美平均水平。这种危机背后，糖尿病和高血压患者肾功能的进行性恶化尤为突出，而晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End products, AGEs)作为高血糖诱导的毒性化合物，被认为可能通过破坏肾小球滤过屏障、激活炎症反应加速肾病进程。然而，AGEs与肾功能核心指标——估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)的关联始终缺乏人群证据。

墨西哥社会保障研究所的研究团队Carlos Alberto Soto-Aguilera等利用2004-2006年健康工作者队列研究(HWCS)的1,621名成人数据，首次在墨西哥人群中系统评估了这一关联。研究发现，AGEs中位数334μU/ml的参与者中，低eGFR(<60 mL/min/1.73 m²)患病率达4.7%。令人震惊的是，每增加100μU/ml的AGEs水平，eGFR在第十百分位数显著降低0.48 mL/min，且极高AGEs组(>502.6μU/ml)发生低eGFR的风险是最低组的2.21倍。这些发现为理解CKD的分子机制提供了新视角，尤其为墨西哥这类CKD高负担国家的精准防控指明了方向。

研究采用三大关键技术：1) 放射性免疫分析法定量血清AGEs，通过抗AGEs多克隆抗体与葡萄糖修饰牛血清白蛋白的特异性结合实现低成本人群筛查；2) 基于CKD-EPI 2009方程计算eGFR，该方程通过血清肌酐、年龄和性别参数优化了肾功能评估精度；3) 采用分位数回归和逻辑回归模型，分别揭示AGEs对eGFR分布不同百分位数的影响及低eGFR的患病风险。

【结果发现】

1. 人群特征：极高AGEs组呈现显著临床差异，包括更高年龄(50岁)、BMI(26.5 kg/m²)、空腹血糖(91 mg/dL)及T2D患病率(13.9%)，且低教育水平者AGEs积累更显著。

2. AGEs与eGFR的定量关联：分位数回归显示，AGEs每增加100μU/ml，eGFR第十百分位显著下降0.48 mL/min(95%CI: -0.74,-0.22)，而在其他百分位未见统计学意义，提示AGEs可能优先损害肾功能临界异常人群。

3. AGEs与低eGFR风险：逻辑回归证实，AGEs水平与低eGFR存在剂量反应关系。调整所有混杂因素后，极高AGEs组低eGFR风险仍是最低组的2.21倍(95%CI:1.00-4.88)。

4. 亚组分析：女性(OR=1.05)、≥45岁人群(OR=1.06)及肥胖者(OR=1.11)中AGEs的肾损伤效应更显著，糖尿病患者的风险增幅高达12%。

【结论与意义】
研究首次在拉丁美洲人群中证实AGEs积累与肾功能下降的明确关联，其机制可能涉及：1) AGEs直接糖基化肾小球滤过膜成分；2) 激活AGE受体(RAGE)触发氧化应激和炎症级联反应。这一发现为理解糖尿病肾病等"糖毒性肾病"提供了新视角，尤其为墨西哥这类兼具高T2D和CKD负担的国家提供了防控新思路——通过饮食干预减少外源性AGEs摄入（如烧烤/加工食品），或开发靶向AGE-RAGE轴的药物（如SGLT2抑制剂恩格列净）。研究创新性采用分位数回归捕捉早期肾功能变化，但横断面设计无法确立因果关系，未来需结合队列研究和肾功能标志物（如蛋白尿）深入验证。论文发表于《Diabetology》，为CKD的早期预警和精准干预奠定了重要科学基础。