结肠异位上皮样滋养细胞肿瘤首例报道：罕见病例的病理学挑战与临床启示

本研究报道了全球首例发生于结肠的子宫外上皮样滋养细胞肿瘤（EETT），通过多学科协作明确了该罕见妊娠滋养细胞疾病（GTD）的病理特征与免疫表型（GATA3+/p63+/CK7+）。研究揭示了EETT与胃肠道间质瘤（GIST）及鳞癌（SCC）的鉴别要点，强调综合运用影像学、组织病理与免疫组化（IHC）对确诊的关键作用。该病例为临床处理非典型部位GTD提供了重要参考，发表于《Diagnostic Pathology》凸显其诊断病理学价值。

　　

论文解读

在妊娠滋养细胞疾病（Gestational Trophoblastic Disease, GTD）的谱系中，上皮样滋养细胞肿瘤（Epithelioid Trophoblastic Tumour, ETT）因其罕见性和诊断复杂性长期困扰临床。当这种本应局限于子宫的肿瘤"殖民"到结肠等非常规部位时，其与胃肠道恶性肿瘤的相似症状往往导致误诊——正如本研究中42岁女性患者最初被怀疑为异位妊娠或胃肠道间质瘤（GIST）的曲折经历。这种诊断困境正是Manipal高等医学院团队在《Diagnostic Pathology》发表本案例的核心出发点：揭示子宫外ETT（Extrauterine ETT, EETT）的临床病理特征，为这类"伪装大师"建立精准识别标准。

研究团队通过整合腹腔镜探查、左半结肠切除术及系统性病理评估技术，重点运用苏木精-伊红（H&E）染色观察肿瘤组织学架构，辅以免疫组化检测GATA3、p63等关键标志物表达谱。特别值得注意的是，他们采用Ki-67指数（55%）量化细胞增殖活性，并通过STR基因分型技术排除了体细胞癌可能性。

临床特征
患者表现为左下腹包块伴β-hCG轻度升高（370 mIU/L），影像学拟诊GIST。这一发现颠覆了传统认知——既往文献记载的27例EETT主要累及肺（12例）等部位，结肠受累尚属首次。

病理诊断
肿瘤组织呈现特征性"三明治"结构：中央为出血性囊肿，外围环绕实性白褐色结节。镜下可见核异型显著的嗜酸性肿瘤细胞呈片巢状排列，伴鳞状分化灶（图2）。免疫表型显示GATA3/p63/CD10弥漫阳性，而CK20阴性，这种"三联阳性"模式成为鉴别鳞癌的关键。

治疗与预后
尽管手术完整切除，患者仍于确诊1月后死亡。分析提示高有丝分裂指数（20-25/10HPF）与结肠壁全层浸润是预后不良因素，这与既往报道中ETT对化疗（如EMA-EP方案）的低响应特性相符。

讨论启示
该研究首次绘制出结肠EETT的完整临床病理图谱：

1. 诊断层面：确立GATA3/p63/CK7联合检测在消化道肿瘤鉴别中的价值，避免将β-hCG轻度升高简单归因于妊娠相关疾病；
2. 治疗层面：提示PD-L1抑制剂（如pembrolizumab）在转移性ETT中的潜在应用前景；
3. 机制层面：推测结肠EETT可能源于异位妊娠滋养细胞的恶性转化，需通过STR分析验证其妊娠关联性。

这项研究犹如在诊断迷雾中点亮航标：当遇到β-hCG阳性伴结肠占位病例时，病理学家应当警惕EETT可能，临床医师需权衡手术与免疫治疗的利弊。正如作者强调的，建立全球EETT病例登记系统将有助于破解这种"罕见中的罕见"肿瘤的生物学密码。