基于真实世界数据建立成人随机尿草酸盐参考区间的临床意义研究

为解决成人随机尿草酸盐(UOA/UCr)参考区间(RI)缺乏标准化的问题，华中科技大学同济医学院附属同济医院团队通过608例健康成人队列研究，首次建立中国人群性别与年龄分层的UOA/UCr比值RI（男性19-29岁：8.499-54.39 mmol/mol；女性≥40岁：11.00-93.84 mmol/mol），并发现UALB/UCr和UREA是影响个体变异的关键因素，为高草酸尿症筛查提供重要依据。

　　

在泌尿系统疾病诊断中，草酸盐(Oxalate)代谢异常是导致肾结石和慢性肾病的重要诱因。尽管儿童原发性高草酸尿症(PH)的参考区间已有较多研究，但成人群体尤其是亚洲人群的随机尿草酸盐/肌酐比(UOA/UCr)缺乏标准化数据。现有24小时尿检测法操作繁琐，而Elgstoen等基于56例健康人的初步研究样本量不足，且未考虑年龄和性别差异。这种现状使得临床医生在解读成人尿草酸盐结果时面临巨大挑战。

为解决这一难题，华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科和骨科的研究团队Ying Shen、Xia Luo等开展了一项突破性研究。他们采用真实世界数据，通过严格分层抽样纳入608例19-85岁健康体检者，利用通过美国病理学家协会(CAP)认证的高效液相色谱(HPLC)技术，首次建立了中国成人UOA/UCr比值的性别与年龄特异性参考区间。

研究采用的关键技术包括：1）基于CAP外部质评的HPLC检测法确保数据可靠性；2）CLSI C28-A3c指南推荐的Harris-Boyd分区法进行年龄/性别分层；3）线性回归模型分析UALB/UCr、UREA等混杂因素；4）CKD-EPI公式计算估算肾小球滤过率(eGFR)。

研究结果
The impact of age and sex on the reference intervals
数据分析显示UOA/UCr比值呈显著正偏态分布（P<0.05），经对数转换后建立分区模型。男性需分为19-29岁（8.499-54.39 mmol/mol）、30-39岁（10.25-61.29 mmol/mol）和≥40岁（12.13-68.69 mmol/mol）三组；女性则分为19-39岁（11.03-64.93 mmol/mol）和≥40岁（11.00-93.84 mmol/mol）两组。值得注意的是，女性总体比值高于男性（30.25 vs 24.52 mmol/mol，P<0.001），且随年龄增长呈线性上升趋势（y=0.3732x+13.86）。

External quality assessment
HPLC法与主流酶法的检测差异控制在±7.26%以内，验证了方法的可靠性。CAP质评数据显示，低浓度（90 μmol/L）和高浓度（1140 μmol/L）样本的偏差分别为-3.12%和5.18%。

The variables associated with UOA/UCr ratios
在381例完整数据集分析中，线性回归模型揭示UALB/UCr（β=0.000308，P=0.009）和UREA（β=-0.042，P<0.001）是影响UOA/UCr比值的关键变量，与肾小管损伤标志物呈正相关（r=0.23），而与尿素代谢呈负相关（r=-0.17）。最终回归方程可解释23.8%的个体变异（Y=1.272+0.067Sex+0.006Age+0.000308UALB/UCr-0.042UREA）。

讨论与意义
该研究首次系统建立了中国成人UOA/UCr比值的多维度参考区间，其分层标准较欧美研究更精细（如男性分三组而非单一阈值）。发现老年女性上限值达93.84 mmol/mol，显著高于Hoppe提出的40 mmol/mol通用标准，提示种族和年龄特异性阈值的重要性。研究同时揭示UALB/UCr与草酸盐排泄的正相关性，为肾小管损伤导致草酸盐重吸收增加的病理机制提供新证据。

局限性在于横断面设计未追踪饮食等混杂因素，但通过CAP认证的方法学和超600例样本量保证了数据可靠性。这项发表于《European Journal of Medical Research》的成果，不仅为高草酸尿症筛查提供本土化标准，其建立的回归模型更为个体化结果解读奠定基础，推动精准医疗在代谢性肾病领域的应用。