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综述:紫檀芪作为多靶点抗癌剂:分子机制、治疗潜力及未来方向
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年05月25日 来源:Medical Oncology 2.8
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(推荐语)本文系统综述了天然化合物紫檀芪(PT)的抗癌潜力,其作为白藜芦醇二甲氧基衍生物,凭借增强的生物利用度(bioavailability)和亲脂性(lipophilicity),通过调控凋亡(caspase)、表观遗传(DNA methylation)及癌症干细胞(CD44/c-Myc)等多通路抑制肿瘤,并与化疗药物(cisplatin/5-FU)协同增效。当前需突破水溶性差等瓶颈,推动临床转化。
Abstract
紫檀芪(Pterostilbene, PT)是白藜芦醇的天然二甲氧基类似物,其改良的药代动力学特性(如生物利用度与亲脂性)赋予其更优的细胞摄取能力与代谢稳定性,成为抗癌研究的新星。PT在黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌和卵巢癌等多种恶性肿瘤中展现出显著活性,其作用机制涵盖:①通过激活caspase级联反应诱导凋亡;②阻滞细胞周期;③下调基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)以抑制血管生成与转移。
分子靶点与表观调控
PT通过调控DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传过程改变肿瘤微环境。值得注意的是,PT能特异性靶向癌症干细胞(CSCs),降低CD44和c-Myc等干性标志物表达,从而削弱肿瘤复发潜力。
协同治疗与临床进展
临床前研究证实PT与顺铂(cisplatin)、阿霉素(doxorubicin)和5-氟尿嘧啶(5-FU)联用可产生协同效应,并逆转耐药性。NCT03671811 II期临床试验显示,PT在子宫内膜癌患者中安全性良好,且能调节免疫相关基因表达并抑制mTOR信号通路。
挑战与展望
当前PT的应用受限于水溶性低、系统生物利用度不足及缺乏大规模临床数据。未来需聚焦:①新型制剂技术开发;②跨癌种临床验证;③个体化治疗策略探索,以推动其融入肿瘤学实践。
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