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基于巨噬细胞膜伪装的磷树状大分子/纤调蛋白纳米颗粒协同抗氧化与抗炎治疗缺血性脑卒中的研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年05月25日 来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1
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为解决缺血性脑卒中(ICS)多靶点联合治疗的难题,研究人员开发了一种巨噬细胞膜(MM)伪装的磷树状大分子(PD)/纤调蛋白(FB)纳米颗粒(NPs),负载抗氧化剂冰片(BN),形成MM@PD-FB/BN NPs。该纳米制剂具有260 nm粒径、优异胶体稳定性和缓释特性,可穿越血脑屏障(BBB),通过调控小胶质细胞(抗炎PD/FB、抗氧化FB/BN)和神经元(抗凋亡)功能,在MCAO模型中显著改善脑微环境,恢复血流。这一创新策略为ICS治疗与护理提供了新思路。
这项研究展示了一项突破性纳米医学策略:通过巨噬细胞膜(MM)伪装技术,将磷树状大分子(phosphorous dendrimer, PD)与纤调蛋白(fibromodulin, FB)纳米颗粒(NPs)结合,并负载天然抗氧化剂冰片(borneol, BN),构建出多功能纳米制剂MM@PD-FB/BN NPs。这些直径约260 nm的颗粒不仅具备卓越的胶体稳定性和缓释BN的能力,更凭借MM的"隐形"特性成功穿越血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)。
体外实验揭示,该纳米系统能双重调控脑内关键细胞——既促使小胶质细胞向抗炎的M2表型极化(通过PD/FB抑制炎症因子分泌),又通过FB/BN协同清除自由基缓解氧化应激,同时还对神经元表现出显著抗凋亡作用。在大脑中动脉闭塞(MCAO)动物模型中,这些"智能纳米战士"展现出三位一体的治疗效果:抗氧化、抗炎和神经保护,通过重塑脑部微环境促进血流恢复。
这项研究开创性地将磷树状大分子、FB蛋白和BN小分子整合于仿生纳米平台,为缺血性脑卒中的综合治疗与护理提供了全新范式,其"多管齐下"的作用机制尤其适用于这种病理复杂的脑血管疾病。
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