孟鲁司特通过调控PI3K/Akt通路减轻硫代乙酰胺诱导的大鼠肝性脑病

研究人员针对肝性脑病(HE)这一肝脏疾病相关神经功能障碍难题，探索了哮喘辅助药物孟鲁司特(Mon)的治疗潜力。通过建立硫代乙酰胺(TAA)诱导的大鼠HE模型，发现Mon(5/10 mg/kg)可显著改善肝脑功能，抑制NF-κB/TNF-α炎症通路，降低MDA/NO氧化应激指标，并激活PI3K/Akt神经保护通路。该研究为HE治疗提供了潜在新策略。

　　

肝性脑病(HE)作为急慢性肝病的严重并发症，其神经精神症状一直缺乏有效干预手段。有趣的是，常用于哮喘治疗的半胱氨酰白三烯受体1(CysLT₁R)拮抗剂——孟鲁司特(Mon)，因其潜在的抗氧化和抗炎特性引起了研究者关注。

实验团队构建了硫代乙酰胺(TAA, 200 mg/kg腹腔注射)诱导的大鼠HE模型，并给予不同剂量Mon(5/10 mg/kg口服)干预。结果令人振奋：Mon治疗组不仅肝功能指标(ALT/AST)显著改善，脑组织中的"炎症风暴"关键因子NF-κB和TNF-α水平也明显下降。更引人注目的是，Mon能同时降低肝脑组织中的氧化应激标志物——丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)，展现出"双器官保护"效应。

机制研究发现，Mon像一把"分子钥匙"激活了神经保护通路PI3K/Akt，同时关闭了凋亡程序的"开关"caspase-3。病理切片显示，Mon治疗组脑组织水肿和肝细胞坏死明显减轻，这种"标本兼治"的特性使其成为HE治疗的新希望。

这项研究首次揭示Mon通过"三管齐下"的作用机制——抗炎、抗氧化和激活生存信号通路，为肝性脑病的临床治疗开辟了新思路。特别是PI3K/Akt通路的调控作用，为开发靶向神经保护药物提供了重要理论依据。