OGT介导的ATF2 O-GlcNAc糖基化通过抑制小胶质细胞焦亡抵御脓毒症相关脑病

研究人员针对脓毒症相关脑病(SAE)中小胶质细胞焦亡的调控机制展开研究，发现OGT介导的ATF2蛋白Ser44位点O-GlcNAc糖基化可抑制NLRP3炎症小体活化，从而减轻神经炎症和认知损伤，为SAE治疗提供新靶点。

　　

最新研究揭示了O-连接N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(OGT)在脓毒症相关脑病(SAE)中的保护机制。当小胶质细胞遭遇LPS/尼日利亚菌素刺激时，OGT会催化转录因子ATF2第44位丝氨酸(Ser⁴⁴)发生O-GlcNAc糖基化修饰。这种特殊的糖基化像"分子刹车"般阻断ATF2的磷酸化和核转位，进而抑制NLRP₃炎症小体的过度激活，有效遏制促炎因子的释放风暴。实验显示，缺乏OGT的小鼠不仅小胶质细胞焦亡加剧，神经元损伤恶化，连认知功能也显著受损。该发现为SAE治疗提供了新思路——通过调控OGT-ATF2轴来维持小胶质细胞的稳态，或可成为阻断神经炎症恶性循环的关键突破口。