靶向肝素辅因子II的RNAi疗法在获得性血友病A犬模型中显著促进止血

研究人员通过靶向肝素辅因子II(HCII)的小干扰RNA(siRNA)GalNAc-HCII，在获得性血友病A犬模型中验证其止血疗效。该研究首次建立犬类抗FVIII抑制剂模型，证实0.8-1.6?mg/kg剂量可显著缩短血栓形成时间（最低18分钟）、改善关节出血，并使APTT恢复正常，为含抑制物的血友病患者提供新治疗选择。

　　

这项突破性研究首次在犬类身上成功构建获得性血友病A模型——通过多次静脉注射兔-犬嵌合型抗犬FVIII中和抗体，使比格犬出现自发性出血和APTT延长。科学家们设计的GalNAc偶联siRNA(即GalNAc-HCII)展现出惊人效果：正常犬用药5天后，HCII水平被精准敲降至10.62%±1.74%（高剂量组），相当于用分子剪刀精准修剪凝血调控网络。

在血友病犬模型中，GalNAc-HCII如同启动凝血系统的生物开关：颈动脉血栓形成时间从40分钟锐减至18.0±1.0分钟（P<0.01），膝关节穿刺出血得到明显缓解，隐静脉出血事件显著减少。更令人振奋的是，反复给药能持续纠正延长的APTT，就像重启了凝血系统的生物时钟。这项研究为存在FVIII_{抑制物的"难治性血友病"患者带来了曙光，展示出RNAi疗法在凝血障碍领域如同精准制导药物般的巨大潜力。}